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Internationales Archiv für Arbeitsmedizin

, Volume 32, Issue 3, pp 217–231 | Cite as

4,4′-Diaminodiphenylmethan — histologische, fermenthistochemische und autoradiographische Untersuchungen im akuten und subakuten Versuch an Ratten mit und ohne zusÄtzliche Hitzebelastung

  • Rosemarie Gohlke
  • Peter Schmidt
Article

Zusammenfassung

4,4′-Diaminodiphenylmethan (D.) wurde in akuten und subakuten Versuchen (10 Kalendertage) nach oraler Applikation in Dosierungen von 600, 250, 200, 50, 20 und 8 mg/kg KG ohne und mit zusÄtzlicher Hitzebelastung an Ratten geprÜft. Dabei wurden verschiedene Organe histologisch und histoautoradiographisch, die Lebern auch fermenthistochemisch untersucht. D. bewirkte Lebervergrö\erung und erwies sich als hepatotoxisch. Es verursachte nekrotisierende Cholangitiden; in hohen Dosen (200–600 mg) kleine paraportale Gruppennekrosen und erheblichen Glykogenschwund; eine besonders in mittleren Dosen (20–50 mg) deutlich erhöhte mitotische AktivitÄt mit verstÄrktem Einbau von radioaktivem Thymidin in Hepatocyten und Gallengangsepithelien; eine signifikante Reaktionsverminderung von SDH, NADH2-Reduktase, LDH und unspezifischer saurer Phosphatase; eine signifikante VerstÄrkung der Reaktionen von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase und unspezifischer alkalischer Phosphatase sowie dosis- und zeitabhÄngige Schwankungen der Glucose-6-Phosphatase. Die Verfettung der Leberzellen war unbedeutend. Mit 8 mg/kg befanden wir uns im Bereich der akuten spezifischen Schwellendosis; 50 mg/kg fÜhrten die meisten VerÄnderungen herbei. In den Dosierungen abwÄrts bis zu 50 mg/kg traten auch bei einem Teil der Tiere VerÄnderungen in Nieren, Herzmuskel, Gehirn und Hoden in Form von ödem und Parenchymdegeneration auf. ZusÄtzliche Verabfolgung von Hitze fÜhrte zu keiner wesentlichen VerÄnderung der Substanzwirkung. Eine fragliche cancerogene Wirkung von D. wird diskutiert.

SchlÜsselwörter

4,4′-Diaminodiphenylmethan Hitze Leber Morphologie Histoautoradiographie 

4,4′-diaminodiphenylmethane — histological, enzyme histochemical and autoradiographic investigations in acute and subacute experiments in rats, with and without the additional stress of heat

Summary

4,4′-Diaminodiphenylmethane (D.) was examined in acute and subacute experiments (10 days) in rats. It was given by stomach tube in different doses (600, 250, 200, 50, 20, and 8 mg/kg b. w.) with and without the additional stress of heat. After treatment, different organs taken from animals in all control and test groups were subjected to histological and histoautoradiographic examination; liver preparations were studied by enzyme histochemical methods. D. was found to be a hepatotoxic substance which induced liver enlargement. It caused necrotizing cholangitis, and in high doses (200–600 mg/kg) it induced small paraportal necroses of liver parenchyma, and a considerable loss of glycogen; it also caused marked mitotic activity, especially in doses of 50 and 20 mg, associated with an increased rate of labelled thymidine in nuclei of hepatocytes and epithelium of bile ducts. Furthermore, we observed a significant decrease in the activity of succinic dehydrogenase, NADH tetrazolium reductase, lactate dehydrogenase, and non-specific acid phosphatase; a significant increase in reaction of glucose-6-phosphate-dehydrogenase and non-specific alkaline phosphatase and dose- and time-dependent alterations of glucose-6 phosphatase. Fatty degeneration of liver cells was only moderate. 8 mg/kg b.w. proved to be the morphologic threshold dose, 50 mg the most effective dose. In several animals higher doses also caused damage in kidneys, heart muscle, brain, and testicles, resulting in oedema and parenchymatous degenerations. The additional stress of heat did not cause any essential changes in the effect of D. The possibility that the substance may have a carcinogenic action is discussed.

Key words

4,4′-Diaminodiphenylmethane Heat Liver Morphology Histoautoradiography 

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Copyright information

© Springer-Verlag 1974

Authors and Affiliations

  • Rosemarie Gohlke
    • 1
    • 2
  • Peter Schmidt
    • 1
    • 2
  1. 1.Deutsches Zentralinstitut fÜr ArbeitsmedizinBerlinDDR
  2. 2.Fachbereich IndustrietoxikologieDDR

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