Skip to main content
Log in

Differenzierung von Herzglykosiden aufgrund der Abschwächung ihrer Wirkung durch Kalium und Pronethalol

  • Published:
Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Die Antagonisierbarkeit verschiedener Herzglykoside durch K+ und durch Pronethalol wurde in vivo und in vitro verglichen.

Bei der Hemmung des Elektrolyttransports menschlicher Erythrocyten in vitro nahm die Antagonisierbarkeit durch K+ ab in der Reihenfolge Lanadoxin ⩾ Heleveticosid ⩾ Digitoxin ⩾ Gitaloxigenin > Dt 21. Unter den gegebenen Versuchsbedingungen ist K+ um so wirksamer, je fester ein Glykosid an die Receptoren gebunden wird.

Der Antagonismus von K+ gegenüber der Toxizität der Glykoside beim Meerschweinchen wurde durch Mg++ verstärkt, nicht durch Asparaginat. Unter Berücksichtigung von Schwankungen im Vergleichswert lautete die Reihenfolge für die Abschwächbarkeit durch K+: Gitaloxigenin > Dt 21 = Helveticosid > Digitoxin ⩾ Lanadoxin ⩾ Quabain. Es wird angenommen, daß die Eliminationsgeschwindigkeit der Glykoside beim Meerschweinchen in gleicher Reihenfolge abnimmt.

Pronethalol schwächte die toxische Wirkung der Glykoside bei Meerschweinchen in ähnlich unterschiedlicher Reihenfolge ab wie K+.

Summary

Several cardiac glycosides were compared with regard to the antagonism of potassium and pronethalol against their effects in vivo and in vitro.

Potassium antagonized the inhibition of cation transport in human erythrocytes by cardiotonic steroids to a different degree. It was concluded that with our experimental conditions the effectiveness of potassium is inversely proportional to the reversibility of the glycoside. The antagonism by potassium decreased in the order of Lanadoxin ⩾ Helveticosid ⩾ Digitoxin ⩾ Gitaloxigenin > Dt 21.

The antagonism of potassium against the toxicity of cardiotonic steroids in guinea-pigs was enhanced by magnesium, not by asparaginate. Considering variations in the lethal doses of several substances, the antagonism by potassium decreased in the order Gitaloxigenin > Dt 21 = Helveticosid > Digitoxin ⩾ Lanadoxin ⩾ Ouabain. It is suggested that the rate of elimination of these compounds decreases in the same order.

In guinea-pigs, the effect of pronethalol was similar to that of potassium.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Literatur

  • Babulova, A., L. Buran u. F. V. Seleckij: Die kardiotoxische Aktivität des Helveticosids, eines herzwirksamen Glykosids aus Erysimum canescens Roth. Arzneimittel-Forsch. 13, 412 (1963).

    Google Scholar 

  • Bach, E. J., and M. Reiter: The difference in velocity between the lethal and inotropic action of dihydrodigoxin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 248, 437 (1964).

    Google Scholar 

  • Bauer, H.: Zur Kenntnis der Ursachen der Kumulierungserscheinungen der Digitalisglykoside. I. Mitt.: Ergebnisse physiologischer Methoden. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 172, 699 (1933).

    Google Scholar 

  • Black, I. W., and J. S. Stephenson: Pharmacology of a new adrenergic beta-receptor blocking compound (nethalide). Lancet 1962 II, 311.

    Google Scholar 

  • Caffrey, R. W., R. Tremblay, B. W. Gabrio, and F. M. Huennekens: Erythrocyte metabolism. II. Adenosinetriphosphatase. J. biol. Chem. 223, 1 (1956).

    Google Scholar 

  • Dunham, E. T., and I. M. Glynn: Adenosinetriphosphatase activity and ion movements. J. Physiol. (Lond.) 152, 61 P (1960).

    Google Scholar 

  • —— —— Adenosinetriphosphatase activity and the active movements of alkali metal ions. J. Physiol. (Lond.) 156, 274 (1961).

    Google Scholar 

  • Erlij, D., and R. Mendez: The modification of digitalis intoxication by excluding adrenergic influences on the heart. J. Pharmacol. exp. Ther. 144, 97 (1964).

    Google Scholar 

  • Förster, W., u. H. Kalsow: Über den unterschiedlichen Einfluß von Dichlorisoproterenol auf den positiv inotropen Effekt verschiedener Digitaliskörper am isolierten Vorhof-Aurikelpräparat des Meerschweinchens. Acta biol. med. germ. 15, 71 (1965).

    Google Scholar 

  • Giertz, H., F. Hahn u. R. Schunk: Über Bindung und Elimination von Herzglykosiden in der Leber und Niere von Meerschweinchen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 221, 34 (1954).

    Google Scholar 

  • Glynn, I. M.: Sodium and potassium movements in human red cells. J. Physiol. (Lond.) 134, 278 (1956).

    Google Scholar 

  • —— The action of cardiac glycosides on sodium and potassium movements in human red cells. J. Physiol. (Lond.) 136, 148 (1957).

    Google Scholar 

  • Greeff, K., u. R. Knippers: Tierexperimentelle Untersuchung mit K-Mg-Asparaginat. Arzneimittel-Forsch. 14, 1128 (1964).

    Google Scholar 

  • Grobecker, H., U. Piechowski u. K. Greeff: Die Wirkung des k-Strophanthins und Digitonins auf den Ionentransport und die Membran-ATPase der Erythrozyten von Menschen, Meerschweinchen und Ratten. Med. exp. (Basel) 9, 273 (1963).

    Google Scholar 

  • Haferkorn, M., u. L. Lendle: Über die Abhängigkeit der Digitaliswirksamkeit von dem zeitlichen Ablauf der Herzbindung und der Verteilung auf extrakardiale Gewebe bei verschiedenen Injektionsweisen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 175, 248 (1934).

    Google Scholar 

  • Kahn, J. B., and G. H. Acheson: Effects of cardiac glycosides and other lactones, and of certain other compounds, on cation transfer in human erythrocytes. J. Pharmacol. exp. Ther. 115, 305 (1955).

    Google Scholar 

  • Klaus, W.: Neuere Aspekte über den Wirkungsmechanismus der Herzglykoside. Z. naturwiss.-medizin. Grundlagenforsch. 2, 43 (1964).

    Google Scholar 

  • ——, u. H. Lüllmann: Über den Einfluß von Barbituraten und Thiobarbituraten auf die Kalium-Permeabilität von Vorhofmuskulatur. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 241, 532 (1961).

    Google Scholar 

  • Kraupp, O., H. Obenhaus, B. Pillat u. Ch. Stumpf: Die Abhängigkeit der letalen Dosis von der Infusionsgeschwindigkeit am Beispiel des g-Strophanthin und des Thevetin B. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 237, 388 (1959).

    Google Scholar 

  • Kroneberg, G.: Zuckergehalt und Wirksamkeit der Digitoxigenin- und Digoxigenindigitoxoside. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 237, 222 (1959).

    Google Scholar 

  • —— W. Schaumann u. K. Stoepel: Wirkungsdauer und enterale Resorption von Digitoxigenin-monodigitoxosid (Dt 21). Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 243, 91 (1962).

    Google Scholar 

  • Lehmann, H. D.: Über den Einfluß von Na+, K+, Herzglykosid und Barbiturat auf die Sekretion der isolierten Froschmagenmucosa. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 250, 270 (1965).

    Google Scholar 

  • Lendle, L.: Über die Eliminationsgeschwindigkeit und Kumulationsneigung von Digitalisglykosiden und Strophanthin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 180, 518 (1936).

    Google Scholar 

  • Lucchesi, B. R.: The action of nethalide upon experimentally induced cardiac arrhythmias. J. Pharmacol. exp. Ther. 145, 286 (1964).

    Google Scholar 

  • Lü-Fu-Hua: Über die kumulative Digitoxinwirkung in Abhängigkeit von der Dosierung. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 180, 539 (1936).

    Google Scholar 

  • Portius, H. J., u. K. Repke: Die Wirkung von Herzglykosiden auf verschiedene ATPasen des Herzmuskels in Abhängigkeit vom Ionenmilieu. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 243, 335 (1962).

    Google Scholar 

  • Rayner, B., and M. Weatherall: Digoxin, ouabain and potassium movements in rabbit auricles. Brit. J. Pharmacol. 12, 371 (1957).

    Google Scholar 

  • Repke, K.: Über Beziehung zwischen Stoffwechsel und Kumulation von Herzglykosiden. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 236, 242 (1959).

    Google Scholar 

  • —— Über fermentative Epimerisierung von Geninen aus der Cardenolid-Reihe. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 240, 2 (1960/61).

    Google Scholar 

  • —— Über den biochemischen Wirkungsmodus von Digitalis. Klin. Wschr. 42, 157 (1964).

    Google Scholar 

  • Rothlin, E., u. R. Bircher: Pharmakodynamische Grundlagen der Therapie mit herzwirksamen Glykosiden. Ergebn. inn. Med. Kinderheilk. 5, 458 (1954).

    Google Scholar 

  • Schaumann, W.: Zunahme der tödlichen Dosis von g-Strophanthin beim Meerschweinchen in Abhängigkeit von der infundierten Flüssigkeitsmenge. Experimentia (Basel) 18, 470 (1962).

    Google Scholar 

  • —— Über- und unteradditive Wirkung von Herzglykosiden. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 246, 152 (1963).

    Google Scholar 

  • ——, u. G. Bauer: Intensität und Dauer der Herzwirkung von Gitaloxigenin (16-Formyl-gitoxigenin). Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 245, 533 (1963).

    Google Scholar 

  • ——, u. K. Stoepel: Intensität und Dauer der Herzwirkung von Formylgitoxigenin-monodigitoxosid (Lanadoxin) bei enteraler und parenteraler Gabe. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 245, 518 (1963).

    Google Scholar 

  • Schreiber, S. S.: Potassium and sodium exchange in the working frog heart. Effect of overwork, external concentrations of potassium, and ouabain. Amer. J. Physiol. 185, 337 (1956).

    Google Scholar 

  • Sekiya, A., and E. M. Vaughan Williams: The effects of pronethalol, dichloroisoprenaline and disopyramide on the toxicity to the heart of ouabain and anaesthetics. Brit. J. Pharmacol. 21, 462 (1963).

    Google Scholar 

  • Sziegoleit, W., u. W. Förster: Einfluß von Dichlorisoproterenol (DCI) auf die Infusionstoxizität einiger Herzglykoside. Experientia (Basel) 20, 229 (1964).

    Google Scholar 

  • Vick, R. L., and J. B. Kahn: The effect of ouabain and veratridine on potassium movement in the isolated guinea-pig heart. J. Pharmacol. exp. Ther. 121, 389 (1957).

    Google Scholar 

  • Weber, B., H. Laborit, J. M. Jouany, P. Niaussat et C. Baron: Modifications des signes électrocardiographiques de l'infarctus du myocarde expérimental chez le lapin par l'injection de sels de l'acide aspartique. C. R. Soc. Biol. (Paris) 152, 431 (1958).

    Google Scholar 

  • Weese, H.: Digitalisverbrauch und Digitaliswirkung im Warmblüter. II. Mitt.: Der extracardiale Digitalisverbrauch und die Bedingungen der Glykosidbindung am Herzen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 140/141, 329 (1929).

    Google Scholar 

  • Wheeler, K. P., and R. Whittam: Some properties of a kidney adenosine triphosphatase relevant to active cation transport. Biochem. J. 85, 495 (1962).

    Google Scholar 

  • Whittam, R.: Potassium movements and ATP in human red cells. J. Physiol. (Lond.) 140, 479 (1958).

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Additional information

Meinem Vater zum 75. Geburtstag gewidmet.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Schaumann, W., Chatoor, R. Differenzierung von Herzglykosiden aufgrund der Abschwächung ihrer Wirkung durch Kalium und Pronethalol. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 254, 67–82 (1966). https://doi.org/10.1007/BF00537823

Download citation

  • Received:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF00537823

Navigation