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Der Einfluß von adrenergen Pharmaka und von Val5-Hypertensin II-amid auf die mittels 86Rb gemessene Membranpermeabilität am isolierten Herzvorhof von Meerschweinchen

  • P. A. van Zwieten
Article

Zusammenfassung

Es wurde eine experimentelle Methode entwickelt, die es mit Hilfe des Isotop 86Rb an isoliertem Vorhofgewebe von Meerschweinchen gestattet, Messungen über die Membranpermeabilität für Ionen durchzuführen. Der Einfluß verschiedenartiger Sympathomimetica auf diese Größe wurde quantitativ bestimmt. Alle Versuche führten wir an elektrisch gereizten, isolierten Meerschweinchenvorhöfen durch, die in einer Rb-Tyrodelösung (2,7 mMol Rb+/l) inkubiert wurden.

1. Direkt wirkende Sympathomimetica erhöhten die Membranpermeabilität für Rb+-Ionen dosisabhängig. Der Effekt nahm zu in der Reihenfolge Noradrenalin < Adrenalin ≪ Isoproterenol und war nicht von den positiv inotropen und chronotropen Wirkungen abhängig.

2. In niedriger, nicht chinidin-artig wirksamer Konzentration (10−8 Mol/l) beeinflußten die β-Sympatholytica Kö 592 und Propranolol die Membranpermeabilität selbst nicht, führten jedoch zu einer signifikanten Abschwächung des Isoproterenol-Effektes. Phentolamin (10−5 M) beeinflußte weder die Membranpermeabilität als solche noch den Effekt von Noradrenalin. die Erhöhung der Membranpermeabilität durch Sympathomimetica für 86Rb+-Ionen scheint am Herzvorhofgewebe daher mit einer Erregung der β-Receptoren verknüpft zu sein.

3. Chinidin-artig wirksame Konzentrationen (10−5 Mol/l) der β-Sympatholytica Kö 592 und Propranolol führten zu einer signifikanten Abnahme der Membranpermeabilität.

4. Indirekt und gemischt wirksame Sympathomimetica wie Tyramin, Ephedrin und Octopamin verursachten ebenfalls eine Zunahme der Membranpermeabilität. Wegen der Tachyphylaxie dieser Pharmaka war der Effekt schwierig zu quantifizieren. Der Membran-Effekt konnte durch Reserpin-Vorbehandlung vollständig aufgehoben werden.

5. Val5-Hypertensin II-amid (synthetisches Angiotensin II) steigerte dosisabhängig die Membranpermeabilität für Rb+-Ionen. Reserpin-Vorbehandlung der Spendertiere schwächte den Effekt, hob ihn jedoch nicht vollständig auf. Der Membran-Effekt des Val5-Hypertensin II-amid beruht somit wahrscheinlich zum Teil auf der Wirkung von freigesetztem endogenen Noradrenalin.

Schlüsselwörter

Membranpermeabilität 86Rubidium Sympathomimetica Angiotensin II β-Receptoren 

The influence of sympathomimetic drugs and Val5-hypertensin II-amide on the membrane permeability for 86Rb in isolated guinea pig atria

Summary

An experimental method has been developed that allows quantitative determinations of the membrane permeability in guinea pig atrial tissue, using the isotope 86Rb as a tracer for ion movements. The influence on membrane permeability of some sympathomimetic drugs and that of synthetic angiotensin II has been estimated. All experiments were carried out on isolated electrically driven guinea pig atria, incubated in K+-free Tyrode solution that contained 2,7 mMol Rb+/l.

1. Directly acting sympathomimetic drugs gave rise to a dose dependent increase of membrane permeability, which is not related to the positive inotropic or chronotropic actions of these drugs. The activity increased in the sequence noradrenaline < adrenaline ≪ isoproterenol.

2. β-Sympatholytic agents (Kö 592 and propranolol) in low dosage (10−8 Mol/l) did not affect the membrane permeability as such, but strongly inhibited the effect of isoproterenol on this parameter. Phentolamine (10−5 Mol/l) neither influenced the membrane permeability nor the effect of noradrenaline. The increased membrane permeability for Rb+-ions during exposure to sympathomimetic drugs seems to be related to the stimulation of the β-receptors in atrial tissue.

3. In higher concentrations (10−5 Mol/l) the quinidine-like actions of the β-sympatholytic agents were accompanied by a significant decrease in membrane permeability.

4. Sympathomimetic agents with indirect or mixed actions, like tyramine, ephedrine and octopamine also caused an increase in membrane permeability. Owing to the tachyphylaxis which is a characteristic for these drugs the membrane effects could not be evaluated quantitatively. Pretreatment with reserpine abolished the permeability increasing effect of tyramine, ephedrine and octopamine.

5. Val5-hypertensin II-amide (synthetic angiotensin II) caused a dose dependent increase of the membrane permeability for Rb+-ions. The effect was but partly reduced by reserpine-pretreatment. The effect of synthetic angiotensin II is not entirely caused by the mobilization of endogenous noradrenaline but is also due to the action of the octapeptide as such.

Key-Words

Membrane Permeability 86Rubidium Sympathomimetic Agents Angiotensin II β-Receptors 

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Copyright information

© Springer-Verlag 1968

Authors and Affiliations

  • P. A. van Zwieten
    • 1
  1. 1.Institut für PharmakologieUniversität KielGermany

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