Summary
Glucuronide synthesis in vitro is much higher when male rat liver tissue is incubated instead of liver from female animals. This difference is caused by a larger supply of UDP-glucuronic acid in liver tissue of males, which corresponds with a higher activity of UDPG-dehydrogenase. A significant decrease of glucuronide synthesis is induced by castration of the male animals, this change being reversible by treatment of the castrated animals with testosterone. Injection of more than 100 μg testosterone propionate daily results in a slight decrease of glucuronide formation. Addition of testosterone in vitro (10−4 M) decreases the production of o-aminophenyl glucuronide during incubation to 50% of control values. The increase of glucuronide synthesis which has been induced by testosterone can not be inhibited by injection of Cyproterone acetate, which is a very potent anti-androgenic substance. On the other hand, Cyproterone acetate itself has a testosterone like activity, i.e. it stimulates the glucuronide synthesis when it has been given in vivo over 10 days.
Therefore, the observation, that Cyproterone does not impair the testosterone induced increase of glucuronide synthesis, can not give the answer to the question whether testosterone itself is responsible for the observed sex difference.
Zusammenfassung
Lebergewebe männlicher Ratten bildet in vitro mehr o-Aminophenoglucuronid als solches von weiblichen Tieren. Dieser Unterschied ist bedingt durch ein höheres Angebot an UDP-Glucuronsäure in der Leber, was durch die verschieden hohe Aktivität der UDPG-Dehydrogenase bei männlichen und weiblichen Tieren erklärt werden kann. Kastration männlicher Ratten führt zur Verminderung der Glucuronidsynthese in vitro, die durch Testosteronbehandlung dosisabhängig wieder auf normale Werte gesteigert werden kann. Eine höhere Dosis als 100 μg täglich hemmt die Glucuronidsynthese. Zusatz von Testosteron in vitro (10−4 M) bewirkt eine 50% ige Hemmung. Das Anti-Androgen, Cyproteronacetat, vermag die durch Testosteron bewirkte Steigerung der Glucuronid synthese nicht zu hemmen. Andererseits führt Cyproteronacetat selbst zu einer vermehrten Glucuronidbildung, wirkt also in diesem Falle selber „testosteronähnlich“. Deshalb ist es nicht möglich, durch Anwendung dieses Anti-Androgens die Frage zu klären, ob Testosteron selbst für die beobachtete Geschlechtsdifferenz verantwortlich ist.
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Unserem verehrten Lehrer, Herrn Prof. Dr. Ludwig Lendle zum 70. Geburtstag gewidmet.
Über einen Teil der Ergebnisse wurde auf der 9. Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft in Mainz, 1968, kurz berichtet.
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Künzel, B., Müller-Oerlinghausen, B. Wirkung von Testosteron und einem Anti-Androgen (Cyproteronacetat) auf die Glucuronidbildung in der Rattenleber. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 262, 112–123 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00536822
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