Stoffwechsel von Derivaten des Helveticosids und Helveticosols

Summary

In vitro studies of the metabolism of esters, ethers and ketals of helveticoside and helveticosol were made with preparations of human, guinea pig and cat intestine, liver and kidney and with human serum and whole blood. Investigations in vivo were made with preparations of the small intestine of the guinea pig.

1. Diacyl derivatives were predominantly metabolised to 3′-mono-acylderivatives. The enzymatic activities of the human and guinea pig preparations were of the same order of magnitude and higher than those from cat organs. Acetyl groups were split off more slowly than other acylgroups. Helveticosol derivatives esterified at the C-atom 19 of the aglycone were hydrolysed only by guinea pig preparations. While guinea pig and human preparations deacylated 4′-mono-acyl derivatives mainly to helveticoside, cat preparations were found to transform the compounds mainly to 3′-mono-acyl-derivatives. Human serum and whole blood hardly hydrolysed any of the diesters.

2. In all in vitro and in vivo studies, diethers and ketals were only metabolized to a very small extent.

Zusammenfassung

Der Metabolismus von Estern, Äthern und Ketalen des Helveticosids und Helveticosols wurde an Darm-, Leber- und Nierenpräparaten von Mensch, Meerschweinchen und Katze und mit menschlichem Serum und Vollblut in vitro, außerdem mit Meerschweinchendünndarm in vivo geprüft.

1. Diacyl-Derivate wurden überwiegend zu 3′-Monoacyl-Derivaten gespalten. Die Enzymaktivitäten der Präparate von Mensch und Meerschweinchen lagen in gleicher Größenordnung und waren höher als bei der Katze. Acetylgruppen wurden am langsamsten abgespalten. Am C-Atom 19 des Aglykons veresterte Helveticosol-Derivate wurden nur von Meerschweinchenpräparaten gespalten. 4′-Monoacyl-Derivate wurden durch Organpräparate von Mensch und Meerschweinchen überwiegend zu Helveticosid entacyliert, während bei der Katze mehr eine Umacylierung zu 3′-Acyl-Derivat vorherrschte. Menschliches Serum und Vollblut spaltete Diester kaum.

2. Diäther und Ketale wurden bei sämtlichen Versuchen in vitro und vivo nur in ganz geringem Ausmaß metabolisiert.