Zeitschrift für Krebsforschung

, Volume 74, Issue 4, pp 457–466 | Cite as

Experimentelle Untersuchungen zur Syncarcinogenese

VI. Mitteilung: Addition minimaler Dosen von vier verschiedenen hepatotropen Carcinogenen bei der Leberkrebserzeugung bei Ratten
  • D. Schmähl
Article

Zusammenfassung

Vier verschiedene hepatotrop wirkende Carcinogene (4-Dimethyl-amino-azobenzol, Dimethylnitrosamin, Diäthylnitrosamin, Nitrosomorpholin) wurden an 96 Ratten des Stammes BR 46 oral über 580 Tage in solchen Tagesdosen verabreicht, die bei alleiniger Gabe nur einer Substanz “unterschwellig” sind, also innerhalb der Lebenserwartung nicht zu Leberkrebs führen. Nach einer mittleren Induktionszeit von 700±110 Tagen beobachteten wir bei 34% der Ratten maligne und bei 9% benigne Lebertumoren. In der Kontrollgruppe entstand bei keinem einzigen Tier eine Lebergeschwulst. Damit ist die Addition und Summationsfähigkeit der carcinogenen Einzeleffekte auch dann nachweisbar wenn minimale Dosen chemisch verschiedener Carcinogene mit gleicher Organotropie gegeben werden.

Experimental investigations in “syncarcinogenesis” VI. Addition of minimum doses of four different liver carcinogens in rats in liver cancer development

Summary

96 rats of the strain BR 46 were given orally for 580 days at the same time four different liver carcinogens (4-dimethyl-amino-azobenzene, dimethylnitrosamine, diethylnitrosamine, nitrosomorpholine) in such daily dosages which are “subtreshold” if only one of these carcinogens was given alone and produced no liver cancer during the normal life time of the animals. After a medium induction time of 700±110 days we observed in 34% of the rats malignant and in 9% benign liver tumors. In the controls no liver tumors were found. By this, the addition and ability of summation of carcinogenic single effects is also then demonstrable if minimum dosages of chemically different carcinogens with the same organotropic action are applied.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Ballweg, H., Schmähl, D.: Über Photolyse bei Nitrosaminen. Naturwissenschaften 54, 116 (1967).Google Scholar
  2. Deichmann, W. B., Scotti, T., Radomski, J., Bernal, E., Coplan, M., Woods, F.: Synergism among oral carcinogens. Toxicol. Appl. Pharmacol. 7, 657–659 (1965).Google Scholar
  3. —, Radomski, J., Glass, E., Anderson, W. A. D., Coplan, M., Woods, F.: Synergism among oral carcinogens. Industr. med. Surg. 34, 640–649 (1965a).Google Scholar
  4. —, Kepplinger, M., Sala, F., Glass, E.: Synergism among oral carcinogens. Toxicol. Zppl. Pharmacol. 11, 88–103 (1967).Google Scholar
  5. Domagk, G.: Über den Stand der experimentellen Krebsforschung. Mittl. Ges. Bek. Krebskrankheiten Nordrhein-Westfalen 2, 263–287 (1961).Google Scholar
  6. Druckrey, H.: Experimentelle Beiträge zum Mechanismus der cancerogenen Wirkung. Arzneimittel-Forsch. 1, 383–394 (1951).Google Scholar
  7. —, Schmähl, D.: Quantitative Analyse der experimentellen Krebserzeugung. Naturwissenschaften 49, 217–228 (1962).Google Scholar
  8. —, Schildbach, A., Schmähl, D., preussmann, R., Ivankovic, S.: Quantitative Analyse der carcinogenen Wirkung von Diäthylnitrosamin. Arzneimittel-Forsch. 13, 841–851 (1963).Google Scholar
  9. —, Preussmann, R., Ivankovic, S., Schmähl, D.: Organotrope carcinogene Wirkungen bei 65 verschiedenen Nitrosoverbindungen an Ratten. Z. Krebsforsch. 69, 103–201 (1967).Google Scholar
  10. Krüger, F. W., Ballweg, H., Maier-Borst, W.: Untersuchungen über die alkylierende Wirkung von 14C-Methylnitrosoharnstoff und 1-14C-Äthylnitrosoharnstoff. Experientia (Basel) 24, 592–593 (1968).Google Scholar
  11. Lijinsky, W., Ross, A. E.: Alkylation of rat liver nucleic acids not related to carcinogenesis by N-nitrosamines. J. nat. Cancer Inst. 42, 1095–1099 (1969).Google Scholar
  12. Magee, P. N., Lee, K. Y.: Cellular injury and carcinogenesis. Alkylation of ribonucleic acids of rat liver by diethyl-nitrosamine and butylmethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 91, 35–41 (1964).Google Scholar
  13. Neiman, J. M.: The sensitizing carcinogenic effect of small doses of carcinogens. Europ. J. Cancer 4, 537–545 (1968).Google Scholar
  14. Schmähl, D., Preussmann, R.: Cancerogene Wirkung von Nitrosodimethylamin bei Ratten. Naturwissenschaften 46, 175 (1959).Google Scholar
  15. —, Thomas, C., König, K.: Experimentelle Untersuchungen zur “Syncarcinogenese. I. Mitteilung: Versuche zur Krebserzeugung an Ratten bei gleichzeitiger Applikation von Diäthylnitrosamin und 4-Dimethylaminoazobenzol. Z. Krebsforsch. 65, 342–350 (1963).Google Scholar
  16. ——, Brune, H.: Experimentelle Untersuchungen zur Syncarcinogenese. II. Mitteilung: Versuche zur Krebserzeugung bei Mäusen bei gleichzeitiger Gabe von Urethan und 9,10-Dimethyl-1,2-benzanthracen. Z. Krebsforsch. 66, 297–302 (1964).Google Scholar
  17. ——, Sattler, W., Scheld, G. F.: Experimentelle Untersuchungen zur Syncarcinogenese. III. Mitteilung: Versuche zur Krebserzeugung bei Ratten bei gleichzeitiger Gabe von Diäthylnitrosamin und Tetrachlorkohlenstoff bzw. Äthylalkohol; zugleich ein Beitrag zur Frage der Alkoholzirrhose. Z. Krebsforsch. 66, 526–532 (1965).Google Scholar
  18. ——: Experimentelle Untersuchungen zur Syncarcinogenese. IV. Mitteilung: Versuche zur Krebserzeugung an Ratten bei gleichzeitiger oraler Gabe von Diäthylnitrosamin und 4-Dimethylaminostilben. Z. Krebsforsch. 67, 135–140 (1965).Google Scholar
  19. Schmähl, D., Stutz, E., Thomas, C.: Experimentelle Untersuchungen zur Syncarcinogenese. V. Mitteilung: Versuche zur Krebserzeugung bei Ratten bei gleichzeitiger Applikation von Röntgenstrahlen und Diäthylnitrosamin oder 4-Dimethylamonodiphenyl. Z. Krebsforsch. 68, 68–72 (1966).Google Scholar
  20. Takayama, S., Imaizum, T.: Sequential effects of chemical different carcinogens dimethylnitrosamine and 4-dimethylaminoazobenzene on hepatocarcinogenesis in rats. Int. J. Cancer 4, 373–383 (1969).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1970

Authors and Affiliations

  • D. Schmähl
    • 1
  1. 1.Institut für exp. Toxikologie und Chemotherapie am Deutschen Krebsforschungszentrum HeidelbergHeidelbergDeutschland

Personalised recommendations