Zeitschrift für Krebsforschung

, Volume 70, Issue 4, pp 314–319 | Cite as

Zur RNA-Synthese im Verlauf der Lebercarcinogenese durch Diäthylnitrosamin

  • M. F. Rajewsky
Article
  • 9 Downloads

Zusammenfassung

Im Verlauf der Lebercarcinogenese durch kontinuierliche, orale Zufuhr von Diäthylnitrosamin (DENA) bei adulten Ratten wurde der Einbau von 3H-Cytidin (RNA-Synthese) in Leber-Explantate unter standardisierten in vitro Bedingungen gemessen. Bei der verwendeten Dosierung von 5 mg DENA/(kg·Tag) lag der Medianwert für die Absterbezeit mit hepatocellulärem Carcinom in der Kontrollgruppe bei 160 Tagen (σ=±6%) und die Carcinomausbeute betrug 100%. Die in Abständen von 2–4 Tagen durchgeführten 3H-Cytidin-Einbaumessungen ergaben ein initiales Absinken der Meßwerte, das im weiteren Verlauf von einem langsamen Wiederanstieg und nach etwa 140 Tagen von einem Überschreiten des Kontrollniveaus gefolgt war. Die Ergebnisse werden im Zusammenhang mit Befunden anderer Arbeitsgruppen diskutiert insbesondere hinsichtlich einer möglichen unterschiedlichen Beeinflussung der RNA-Synthese durch die beiden verwandten Lebercarcinogene DENA und N-Nitrosomorpholin.

RNA-synthesis during liver carcinogenesis by diethylnitrosamine

Summary

The incorporation of 3H-cytidine (RNA synthesis) into liver explants under standardized in vitro conditions was measured during hepatocarcinogenesis by continuous oral administration of diethylnitrosamine (DENA) to adult rats. At the daily dose of 5 mg DENA per kg body weight, the median time until death with hepatocellular carcinomata was 160 days ±6%. (S.D.) in the control group; the tumour yield was 100%. 3H-cytidine incorporation, measured at 2–4 day intervals, showed an initial depression followed by a slow increase, and finally surpassed the control level after about 140 days of carcinogenesis. The results are discussed in relation to findings by other groups, especially with respect to possibly different effects, on RNA synthesis of the two related liver carcinogens DENA and N-nitroso-morpholine.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Bannasch, P., u H.-A. Müller: Lichtmikroskoische Untersuchungen über die Wirkung von N-Nitrosomorpholin auf die Leber von Ratte und Maus. Arzneimittel-Forsch. 14, 805 (1964).Google Scholar
  2. Bush, E. T.: General applicability of the channels ratio, method of measuring liquid scintillation counting efficiencies. Analyt. Chem. 35, 1024 (1963).Google Scholar
  3. Druckrey H., P. Danneberg, W. Dischler u. D. Steinhoff: Reinzucht von 10 Rattenstämmen (BD-Stämme) und Analyse des genetischen Pigmentierungs-Systems. Arzneimittel-Forsch. 12, 911 (1962).Google Scholar
  4. —, R. Preussmann, D. Schmähl u. M. Müller: Chemische Konstitution und carcinogene Wirkung bei Nitrosaminen. Naturwissenschaften 48, 134 (1961).Google Scholar
  5. Feinendegen, L. E., V. P. Bond, and R. B. Painter: Studies on the interrelationship of RNA synthesis, DNA synthesis and precursor pool in human tissue culture cells studied with tritiated pyrimidine nucleosides Exp. Cell Res. 22, 381 (1961).Google Scholar
  6. —, V. P. Bond, W. W. Shreeve and R. B. Painter: RNA and DNA metabolism in human tissue, culture cells studied with tritiated cytidine. Exp. Cell Res. 19, 443 (1960).Google Scholar
  7. Hammarsten, E., P. Reichard, and E. Saluste: Pyrimidine nucleosides as precursors of pyrimidines in polynucleotides. J. biol. Chem. 183, 105 (1950).Google Scholar
  8. Hobik, H. P., u. E. Grundmann: Quantitative Veränderungen der DNS und der RNS in der Rattenleberzelle, während der Carcinogenese durch Diäthylnitrosamin. Beitr. path. Anat. 127, 25 (1962).Google Scholar
  9. Kalberer, F., u. J. Rutschmann: Eine Schnellmethode zur Bestimmung von Tritium, Radiokohlenstoff und Radioschwefel in beliebigem organischem Probenmaterial mittels des Flüssigkeits-Scintillations-Zählers. Helv. chim. Acta 242, 1957 (1961).Google Scholar
  10. Kröger, H.: Persönliche Mitteilung (1967).Google Scholar
  11. Lücking Th., u. H. Kröger: Verhalten des “Aggregat-Enzyms” in der Rattenleber während der Carcinogenese mit N-nitroso-morpholin. Z. Krebsforsch. 69, 202 (1967).Google Scholar
  12. Meyer-Bertenrath, J. G., u. U. Dege: Zur Wirkung des Nitrosomorpholins auf den RNS-Stoffwechsel der Rattenleber. Z. Naturforsch. 22b, 169 (1967).Google Scholar
  13. Mölbert, E., K. Hill u. F. Büchner: Die Kanzerisierung der Leberparenchymzelle im elektronenmikroskopischen Bild. Beitr. path. Anat. 126, 218 (1962).Google Scholar
  14. Oehlert, W., u. J. Hartje: Die Veränderungen des Eiweiß-Ribonucleinsäure-Stoffwechsels der Leberepithelzelle während der experimentellen Cancerisierung durch Diäthylnitrosamin. Beitr. path. Anat. 128, 376 (1963).Google Scholar
  15. Rajewsky, M. F.: Changes in DNA synthesis and cell proliferation during hepatocarcinogenesis by diethylnitrosamine. Europ. J. Cancer 3, 335 (1967).Google Scholar
  16. Samis jr., H. V., V. J. Wulff, and J. A. Falzone jr.: The incorporation of 3H-cytidine into ribonucleic acids of liver nuclei of young and old rats. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 91, 223, (1964).Google Scholar
  17. Schmähl, D., R. Preussmann u. H. Hamperl: Leberkrebserzeugende Wirkung von Diäthylnitrosamin nach oraler Gabe bei Ratten. Naturwissenschaften 47, 89 (1960).Google Scholar
  18. Sinclair, N. R., and J. A. McCarter: Inhibition by a carcinogenic hydrocarbon of incorporation of tritiated cytidine into mouse epidermal cells. Nature (Lond.) 203, 521 (1964).Google Scholar
  19. Weiss, S. B.: Enzymatic incorporation of ribonucleoside triphosphates into the interpolynucleotide linkages of ribonucleic acid. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 46, 1020 (1960).Google Scholar
  20. Wrba, H., u. H. Rabes: Zur Methode der quantitativen Bestimmung des Umsatzes an markierten Stoffen durch Organkulturen. Exp. Cell Res. 26, 62 (1962).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1968

Authors and Affiliations

  • M. F. Rajewsky
    • 1
  1. 1.Max-Planck-Institut für BiophysikFrankfurt a. M.

Personalised recommendations