Über Beziehungen zwischen DPN (Diphosphopyridinnucleotid)-Konzentration und Glykolysehemmung von Tumorzellen durch Carcinophilin

Zusammenfassung

Carcinophilin hemmt die anaerobe Glykolyse von Yoshida-Ascites-Tumorzellen. Die Depression der Glykolyse ist durch Zusatz von Nicotinsäureamid zu verhindern bzw. aufzuheben. In gleicher Konzentration erniedrigt Carcinophilin den DPN-Spiegel. Der Abfall der DPN-Konzentration geht zeitlich der Hemmung der Glykolyse voraus. Er ist bereits 5 min nach Zugabe des Cytostatikums erkennbar. Nicotinsäureamid verhindert den Abfall der DPN-Konzentration unter Carcinophilin. Sein späterer Zusatz führt zur Regeneration der durch Carcinophilin induzierten Erniedrigung des DPN-Gehaltes. Der Abfall des DPN-Spiegels in den Tumorzellen unter Carcinophilin kommt nicht durch eine Aktivierung der DPNase zustande. Carcinophilin ruft ebenfalls einen schnellen Verfall der ATP-Konzentration mit Anstieg von ADP und AMP sowie Absinken des Quotienten ATP/ADP hervor. Auch diese Veränderungen können durch Zusatz von Nicotinsäureamid verhindert werden. Die Aktivität Hexokinase wird im Homogenat verschiedener humaner und experimenteller Tumoren durch Carcinophilin gehemmt. Nicotinsäureamid hat keinen Einfluß auf diese Hemmwirkung. Der Angriffspunkt des cytostatisch wirkenden Carcinophilins wird in einer Beeinflussung der DPN-Synthese vermutet.

Summary

Carcinophilin inhibits the anerobic glycolysis of Yoshida ascites tumor cells. This inhibition of the glycolysis is decreased by the addition of nicotinamide; that is, the inhibiting effect of carcinophilin is annuled. At the same concentration, carcinophilin causes a decrease in the level of DPN. This decrease proceeds the inhibition of the glycolysis. The lowering of the DPN is detectable within five minutes after adding the cytostaticum. Nicotinamide diminishes the DPN-lowering-effect of carcinophilin. Addition of the amide later leads to a regeneration of the lowered content of DPN induced by the carcinophilin. The decrease of the DPN level in the tumor cells by carcinophilin does not occur by an activation of the DPNase. Carcinophilin also initiates a rapid fall of the concentration of the ATP with an increase of ADP and AMP, as well as reduction of the ATP/ADP ratio. These changes may also be diminished by the addition of nicotinamide. The activity of the hexokinase in the homogenates of various human and experimental tumors is inhibited by carcinophilin. Nicotinamide does not effect this inhibition. The mode of action of the cytostatic carcinophilin presumably is by effecting the synthesis of DPN.