Summary
The influence of trisethylene iminobenzoquinone (Trenimon) on the activities of the glyceraldehydephosphate dehydrogenase (GAPDH), lactate dehydrogenase (LDH), and thymidylate synthetase in regenerating liver were investigated. On applying Trenimon before hepatectomy the increase of the GAPDH-activity in the regenerating liver was abolished. The activity of LDH however increased after hepatectomy.
A similar behaviour was observed for the thymidylate synthetase. In normal liver there is no measurable TS-activity. After hepatectomy it rapidly increases with a maximum 48 hours after the operation. Trenimon and actinomycin fail to abolished TS-activity in regenerating liver. On the contrary, an additional increase was observed after actinomycin had been injected 36 hours before measuring the enzyme activity. In normal liver the TS increases to the same extent after actinomycin. In combined extracts prepared from normal and regenerating liver there was a slightly stimulated TS activity.
We conclude from these experiments that no de novo synthesis of a specific messenger RNA is necessary for the appearance of the thymidylate synthetase in regenerating liver. We postulate that in normal liver a masked, stabile messenger RNA for the thymidylate synthetase is present.
Zusammenfassung
Der Einfluß von Trisäthyleniminobenzochinon (Trenimon) auf die Aktivitäten der Glycerinaldehydphosphat-Dehydrogenase, der Lactat-Dehydrogenase und der Thymidylat-Synthetase in der regenerierenden Rattenleber wurde untersucht. Wurde Trenimon vor der Hepatektomie injiziert, wird der Anstieg der GAP-DH-Aktivität in der regenerierenden Leber verhindert. Auch die Aktivität der LDH steigt in der regenerierenden Leber an. In diesem Fall wurde die Enzymaktivität durch Gabe der alkylierenden Substanz noch zusätzlich gesteigert.
Ein ähnliches Verhalten zeigt die Thymidylat-Synthetase. Das Enzym ist in der normalen Leber praktisch nicht meßbar. Nach Hepatektomie kommt es zu einem raschen Anstieg mit einem Maximum 48 Std nach Hepatektomie. Trenimon und Actinomycin sind nicht in der Lage, das Auftreten der Thymidylat-Synthetase in der regenerierenden Leber zu verhindern. Es kommt im Gegenteil zu einer zusätzlichen Steigerung der Enzymaktivität, wenn Actinomycin 36 Std vor der Enzymaktivitätsmessung appliziert wurde. Ein entsprechender Anstieg der Enzymaktivität konnte auch in der Normalleber nach Actinomycineinfluß beobachtet werden. Kombinationsversuche mit Extrakten aus Normalleber und regenerierender Leber zeigten keine verringerte, sondern eher eine gesteigerte Enzymaktivität.
Aus den Versuchen muß geschlossen werden, daß das Auftreten der Thymidylat-Synthetase nach Hepatektomie nicht über die Neusynthese einer spezifischen Messenger-RNS erfolgt. Vielmehr muß angenommen werden, daß in der Normalleber ein maskierter, relativ stabiler Messenger für die Thymidylat-Synthetase vorhanden ist, dessen Freigabe in der regenerierenden Leber die Synthese der Thymidylat-Synthetase ermöglicht.
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Die Untersuchungen wurden mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt.
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Barth, O., Maass, H. Verhalten von Enzymaktivitäten, speziell der Thymidylat-Synthetase, nach Hepatektomie und deren Beeinflußbarkeit durch Trenimon und Aktinomycin. Z Krebs-forsch 75, 45–54 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00524743
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00524743