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Zeitschrift für Krebsforschung

, Volume 71, Issue 1, pp 74–80 | Cite as

Über Beziehungen zwischen Steroiden und krebserzeugenden Verbindungen (V.)

Vergleich von Ehrlich-Ascitestumorzellen und Normalgeweben
  • H. Dannenberg
  • I. Brachmann
  • C. Thomas
Article

Zusammenfassung

Suspensionen von 2-acetamino-Δ1.3.5(10)-oestratrien und 3-Acetamino-Δ1.3.5(10)-oestratrien in Tricaprylin und solche in Glycerin wurden Mäusen subcutan injiziert. Tumoren an der Applikationsstelle wurden nicht beobachtet, doch wurde eine gegenüber den Kontrollen vermehrte Bildung von Tumoren entfernt vom Applikationsort beobachtet.—Unwirksam erwies sich 3-Amino-Δ1.3.5(10)-oestratrienol-(17β) im Pinselungstest an der Maus; im Fütterungstest nach Huggins an der weiblichen Sprague-Dawley-Ratte entstand bei 1 von 10 Tieren ein Mammacarcinom. Die bisher erzielten Ergebnisse sollten dazu anregen, Vertreter dieser Verbindungsklasse auf breiterer Basis zu prüfen.—Eine hypothetische Reaktionsfolge für die Umwandlung von natürlichen Oestrogenen über ihre p-Chinole in die Amino-Analoge (“Transaminierung” mit Pyridoxamin-5′-phosphat) wird diskutiert.

Relations between steroids and carcinogenic compounds (V.)

2-Acetamino- and 3-Acetamino-Δ1.3.5(10)-estratriene and 3-Amino-Δ1.3.5(10)-estratrienol-(17β)

Summary

Suspensions of 2-acetamino-Δ1.3.5(10);-estratriene and 3-acetamino-Δ1.3.5(10)-estratriene in tricapryline and in glycerol were injected subcutaneously into mice. Tumors at the site of application were not observed; however, remote from the site of application an increased formation of tumors was observed. 3-Amino-Δ1.3.5(10)-estratrienol-(17β) proved to be ineffective in the skinpainting-test on the mouse; in the feeding-test according to Huggins with female Sprague-Dawley-rats one mammary carcinoma appeared in 1 out of 10 animals. The results obtained so far should stimulate the investigation of representations of this class of compounds on a broader basis.—A hypothetical reaction sequence for the conversion of natural estrogens through their p-quinols into the amino-analogs (“transamination” with pyridoxamine-5-phosphate) is discussed.

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Literatur

  1. Dannenberg, H.: Relacion entre los esteroides y substancias carcinogenicas. Folia clín. int. (Barcelona) 6, 32 (1956).Google Scholar
  2. —: Über Beziehungen zwischen Steroiden und krebserzeugenden Verbindungen. III. Mitt. 2-Amino- und 3-Acetamino-4-methyl-Δ1.3.5(10)-oestratrienol-(17β). Z. Krebsforsch. 65, 396 (1963).Google Scholar
  3. Dannenberg, H., u. J. Iglesias: Zur Überführung von p-Chinolen in analoge aromatische Amine mit Pyridoxamin und Pyridoxamin-5′-phosphat. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. (im Druck).Google Scholar
  4. —, u. T. Köhler: Über Aminoanaloge natürlicher Östrogene. III. Über die durch Friedel-Crafts-Acetylierung von Δ1.3.5(10)-Östratrien-Verbindungen zugänglichen Amine. Chem. Ber. 97, 140 (1964).Google Scholar
  5. —, D. Meier u. H. J. Gross: Isomere des Follikelhormons: Δ1.3.5(10)-Östratriendiol-(4,17β) und Δ1.3.5(10)-Östratriendiol-(2,17β), (Über Aminoanaloge natürlicher Östrogene VI). Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 348, 775 (1967).Google Scholar
  6. Druckrey, H., D. Schmähl u. P. Danneberg: Konstitution und Wirkung cancerogener aromatischer Substanzen. Naturwissenschaften 39, 393 (1952).Google Scholar
  7. Gold, A. M., and E. Schwenk: The reaction of steroidal-p-chinol acetates with benzylamine; amine analogs of estrone and estradiol. J. Amer. chem. Soc. 81, 2198 (1959).Google Scholar
  8. Hecker, E.: Zur Chemie der p-Chinole. II. Austausch der Hydroxyl-gegen die Aminogruppe am Benzolring. Chem. Ber. 92, 3198 (1959).Google Scholar
  9. —, u. M. Hopp: Zur Chemie der p-Chinole. X. Über das Östra-p-chinol-(10β) und die Umwandlung von p-Alkylphenolen in p-Alkylaniline über 4-Fluor-4-alkyl-dienone. Justus Liebigs Ann. Chem. 692, 174 (1966).Google Scholar
  10. —, u. F. Marks: 17-Oxo-oestra-p-chinol-(10β), ein neuer Metabolit von Oestron-(16-14C) in vitro. Naturwissenschaften 50, 304 (1963).Google Scholar
  11. ——: Zum Stoffwechsel und Wirkungsmechanismus der Östrogene. VI. 10β-Hydroxylierung und Proteinbindung von Oestron in Rattenlebermikrosomen. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 340, 229 (1965).Google Scholar
  12. —, M. Traut u. M. Hopp: Über die carcinogene Wirkung von 3-Amino-Δ1.3.5(10)-östratrienen und von 3-Nitrosofluoren. Z. Krebsforsch. 71, 81–88 (1968).Google Scholar
  13. —, u. E. Walk: Zur Chemie der p-Chinole. III. o-Chinon-diacetate und weitere Aminoanaloge der natürlichen Oestrogene. Chem. Ber. 93, 2928 (1960).Google Scholar
  14. —, u. S. M. A. Zayed: Zum Stoffwechsel und Wirkungsmechanismus der Östrogene. II. Bildung von 17β-Hydroxy-östra-p-chinol-(10β) und ihre Beziehung zur Proteinbindung von Östradiol-(17β)-[16-14C] in Rattenlebermikrosomen. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 325, 209 (1961a).Google Scholar
  15. ——: 17β-Hydroxy-oestra-p-chinol-(10β) as a metabolite of [16-14C] oestradiol-(17β) in vitro. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 50, 607 (1961b).Google Scholar
  16. Heller, S.: Nachweis eines Vitamin-B6-Mangels bei glandulär-zystischer Hyperplasie. Geburtsh. u. Frauenheilk. 26, 1618 (1966).Google Scholar
  17. Huggins, C., L. C. Grand, and F. P. Brillantes: Mammary cancer induced by a single feeding of polynuclear hydrocarbons, and its suppression. Nature (Lond.) 189, 204 (1961).Google Scholar
  18. Neumann, H.-G., u. C. Thomas: Über Beziehungen zwischen Steroiden und krebserzeugenden Verbindungen. IV. Mitt. 3-Methyl-1,2-dehydrocholanthren. Z. Krebsforsch. 69, 93 (1967).Google Scholar
  19. Schmialek, P., u. H. Dannenberg: Zur Ümwandlung von 17β-Hydroxy-oestra-p-chinol-(10β) in 3-Amino-Δ1.3.5(10)-oestratrienol-(17β) (Über Aminoanaloge natürlicher Oestrogene. V. Mitt). Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 344, 223 (1966).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1968

Authors and Affiliations

  • H. Dannenberg
    • 1
  • I. Brachmann
    • 1
  • C. Thomas
    • 2
  1. 1.Max-Planck-Institut für BiochemieMünchen
  2. 2.Pathologisches Institut der Universität BonnBonnDeutschland

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