Über die weitgehend selektive Abtötung subcutan implantierter Ehrlich-Ascites-Tumorzellen in vivo durch 4-Hydroxy-enale, insbesondere 4-Hydroxy-pentenal

Summary

The effects of homologue 4-hydroxy-enales, especially 4-hydroxy-pentenale (HPE), on subcutaneously implanted Ehrlich-ascites-tumor-cells (EATC) in vivo, and the persistence of HPE in the subcutaneous tissue have been investigated.

After “incubation” of EATC in subcutaneous depots of HPE, all of the tested hydroxy-enales caused death of about 90% of the EATC, as indicated by positive reaction with trypan-blue. Hydroxy-hexenale turned out to be less effective. However, no distinct influence of the length of the hydrocarbon-chain upon the effectiveness of the aldehydes was observed.

HPE injected simultaneously with EATC into subcutaneous tissue showed, depending on the given dose, an optimal inhibitory effect at about 3·10⁻⁷ m/g body weight. Three weeks after implantation, 50% of the animals remained tumor-free, 48% showed predominantly strong inhibition of the tumor-growth, and 2% showed no significant inhibition. The average inhibition of tumor-growth was 91%.

Twelve weeks after the same treatment 50% of the treated animals also remained tumor-free.

Measurements of the persistence of HPE in the subcutaneous tissue showed, depending on the injected dose, an optimum of about 2.5–3.5·10⁻⁷m/g body weight.

The half-life of the free HPE in the subcutaneous tissue came to 2–3 minutes.

Zusammenfassung

Es wurden die Wirkung von vier homologen Hydroxy-enalen, insbesondere von Hydroxy-pentenal, auf subcutan implantierte Ehrlich-Ascites-Tumorzellen in vivo sowie die Persistenz von Hydroxy-pentenal in subcutanen Depots untersucht.

Dabei ergab sich:

Alle untersuchten Hydroxy-enale führten bei “Inkubation” von EATZ in Subcutandepots und anschließender Färbung mit Trypanblau zu etwa 90% trypanpositiven, also sicher devitalisierten Zellen. Ein gesetzmäßiger Gang der Abhängigkeit der Wirkung von der Kettenlänge der Aldehyde konnte nicht nachgewiesen werden.

Die Simultanversuche ergaben abhängig von der gegebenen Dosis ein Wirkungsoptimum von HPE bei 3·10⁻⁷m/g KG nach 3 Wochen, wobei bei 50% der behandelten Versuchstiere das Tumorwachstum verhindert, bei 48% verzögert und bei 2% ungehemmt war. Die mittlere Hemmung des Tumorwachstums betrug 91%.

Der zwölfwöchige Simultanversuch bestätigte die oben genannten Ergebnisse: 10 von 20 Versuchstieren überlebten die Beobachtungszeit tumorfrei.

Persistenzmessungen an HPE in subcutanen Depots ergaben ein Maximum der Verweilzeit des Aldehyds im Bereich von 2,5–3,5·10⁻⁷m/g KG. Die Halbwertszeit für das freie HPE im subcutanen Gewebe beträgt 2–3 min.