Zusammenfassung
In der regenerierenden Leber wurden der NAD- und NADP-Gehalt sowie die DNS-Syntheserate bestimmt und ihr Verhalten nach Einwirkung einer einmaligen i.p. Injektion von Trenimon (150 γ/kg) geprüft.
Der NAD-Spiegel steigt bis 12 Std nach der Hepatektomie auf etwa das Doppelte des Ausgangswertes an und sinkt bis 54 Std unter den Kontrollwert ab. Auch der NADP-Gehalt zeigt einen geringfügigen Gipfel 12 Std nach der Hepatektomie und steigt nach 34 Std nochmals etwas an.
Trenimon senkt den NAD-Gehalt nur 3, 6 und 12 Std nach der Hepatektomie mit einer maximalen Hemmung nach 12 Std.
Die DNS-Synthese beginnt etwa 15 Std nach der Hepatektomie, steigt steil an bis zu einem Maximum nach 24 Std und fällt dann langsamer wieder ab. Eine maximale Hemmung durch Trenimon wurde erzielt, wenn Trenimon 12 Std nach der Hepatektomie gegeben wurde, also am Ende der G1-Phase. Eine geringere, aber signifikante Hemmung wurde zu allen Zeiten in der Interphase erzielt. Die DNS-Synthese wurde auch gehemmt, wenn Trenimon 4 Std vor der Hepatektomie injiziert wurde. Andererseits wird nicht nur die präsynthetische Phase betroffen. Demnach kann die Hemmung der DNS-Synthese auf einer Blockierung der Induktion der beteiligten Enzyme und auf einer direkten Wirkung auf die DNS-Polymerase beruhen.
Summary
The NAD-, NADP-content and the rate of DNA-synthesis have been measured in regenerating rat liver and the effect of Trenimon (trisethyleniminobenzoquinone) on these parameters was determined. Within 12 hours after hepatectomy, the NAD content increases to twice the normal level, and then after 24 to 54 hours decreases below the normal level. NADP shows an insignificant maximum 12 hours after the hepatectomy, but after 34 hours increases somewhat.
Trenimon depresses the NAD-content only 3, 6 and 12 hours after hepatectomy with a maximal effect after 12 hours.
The DNA synthesis starts 15 hours after hepatectomy with a steep increase up to 24 hours and then decreases slowly thereafter. Maximal inhibition was observed, when Trenimon was administered 12 hours after hepatectomy at the end of the G1-phase. A less clear-cut but significant inhibition of DNA synthesis was obtained by giving Trenimon at different times during the interphase. The DNA synthesis was also inhibited if the alkylating substance was injected 4 hours before the hepatectomy. On the other hand, the DNA synthesis was depressed also during the S-phase. Therefore, the inhibition of the DNA synthesis in regenerating rat liver by Trenimon may be caused by a blockage of enzyme induction and by a direct effect on the DNA polymerase.
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Herrn Professor Dr. J. Kühnau zum 65. Geburtstag gewidmet.
Die Untersuchungen wurden mit dankenswerter Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft und des Bundesministeriums für wissenschaftliche Forschung durchgeführt.
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Maass, H., Budde, L., Hölzel, F. et al. Die Einwirkung von Trisäthyleniminobenzochinon auf die DNS-Synthese, den NAD- und NADP-Gehalt von regenerierender Rattenleber. Z Krebs-forsch 68, 326–336 (1966). https://doi.org/10.1007/BF00524426
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00524426