Transplacentare Erzeugung maligner Tumoren des Nervensystems

Summary

One dose of ENU given intravenously to pregnant BD IX-rats on the 15th day of gestation induced a variety of malignant tumours of the brain, cranial nerves, spinal cord and peripheral nervous system in almost all offspring. Even with 5 mg per kg bodyweight, corresponding to 2 percent of the LD-50 a tumour yield of 63 percent was observed. In adult rats 200 mg per kg were needed for the same effect. Accordingly, the sensitivity of the nervous system to the carcinogen is about 50 fold greater in prenatal life.

Quantitative studies revealed principally similar dose-response and time relationships in prenatal as in postnatal carcinogenesis. The yield of neurogenic malignomas in the progeny was highest when ENU was administered during the last week of gestation. Before the 12th day, however, ENU did not produce any tumour. This indicates that the biochemical activation of ENU becomes possible only after this day of prenatal development. The transplacental carcinogenic effect was similar after oral administration, and confirmed in both rats and golden hamster. A total of 821 neurogenic malignomas were observed in the progeny. The histological pictures are described, and show striking similarities to corresponding human tumours.

Zusammenfassung

Eine einmalige Gabe von ÄNH an trächtige BD IX-Ratten am 15. Tage der Schwangerschaft injiziert, führte bei praktisch allen Nachkommen zu malignent Tumoren im Gehirn, an Gehirnnerven, im Rückenmark und peripheren Nervensystem. Selbst nach 5 mg/kg (2% der LD 50) wurde noch eine Tumor-Ausbeute von 63 Prozent beobachtet. Bei erwachsenen Ratten waren dagegen 200 mg/kg für die gleiche Wirkung erforderlich. Die Empfindlichkeit des Nervensystems während der pränatalen Entwicklung ist daher etwa 50 fach größer.

Quantitative Versuche ergaben, daß für die pränatale Carcinogenese grundsätzlich die gleichen Dosis-Wirkungs- und Zeit-Beziehungen gültig sind wie an erwachsenen Tieren. Die Ausbeute an neurogenen Malignomen bei den Nachkommen war nach Gabe des ÄNH in der letzten Woche der Schwangerschaft am größten. Vor dem 12. Tage blieb sie dagegen vollkommen aus. Dies deutet darauf hin, daß die biochemische Aktivierung des ÄNH erst nach diesem Tage der pränatalen Entwicklung möglich wird. Die transplacentare carcinogene Wirkung wurde auch nach oraler Applikation an Ratten und Goldhamstern bestätigt. Insgesamt wurden 821 neurogene Malignome bei den Nachkommen beobachtet. Die histologischen Bilder werden beschrieben. Sie zeigen eine weitgehende Übereinstimmung mit denen der entsprechenden menschlichen Tumoren.