Histochemische Untersuchungen der Cancerogenese in der Rattenleber nach Dauergaben von Diäthylnitrosamin

Summary

Female rats (Sprague-Dawley) were periodically injected with one of four doses (2.8 mg/kg to 14 mg/kg) of diethylnitrosamine. Almost all liver carcinomas that appeared after months lacked glucose-6-phosphatase as measured histochemically. At all doses clearly delineated islands of cells without glucose-6-phosphatase were observed long before carcinomas appeared. These islands can be distinguished from normal hepatocytes only histochemically. The islands appear at all four doses levels after a total amount of diethylnitrosamine between 210 and 260 mg/kg has been administered. Thus, the first approximation is: c(_{concentration}) ·t(_time)=const.

Periodic histochemical examination indicates that glycogen is accumulated in the islands lacking glucose-6-phosphatase. This glycogen is no longer responsive to fasting, but usually disappears, later; the cytoplasm becomes increasingly basophilic, after which cell divisions become more frequent. With the appearance of an atypical cell arrangement, the picture of the carcinoma is complete. Striking is the frequent appearance of islands in a 60° sector around the central vein.

Zusammenfassung

In 4 verschiedenen Dosierungen von 2,8 mg/kg bis 14 mg/kg wurde an weiblichen Ratten (Sprague-Dawley) Diäthylnitrosamin fortlaufend verabfolgt. Fast alle Lebercarcinome, die nach Monaten auftraten, waren histochemisch frei von Glucose-6-phosphatase Aktivität. In allen Dosierungen entstanden lange vor dem Auftreten der Carcinome Glucose-6-phosphatase-freie, scharf abgegrenzte Zellinseln, die nur histochemisch von normalen Hepatocyten unterschieden werden können. Das Auftreten der Inseln erfolgt in allen 4 Dosierungen bei einer Gesamtdosis zwischen 210 und 260 mg/kg Diäthylnitrosamin. In erster Näherung gilt also c(_{Konzentration})·t(_zejt)=const.

Die fortlaufende histochemische Untersuchung zeigt, daß sich in den Glucose-6-phosphatase-freien Inseln Glykogen anhäuft, das durch Hunger nicht mehr mobilisiert werden kann. Das Glykogen verschwindet meist später, das Cytoplasma zeigt erhöhte Basophilie; erst jetzt sind häufiger Zellteilungen zu sehen, atypische Zellanordnung tritt auf und das Bild des Carcinoms ist vollendet. Auffällig ist das häufige Auftreten der Inseln in einem Sechstelsektor an der Zentralvene.