Advertisement

Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

, Volume 277, Issue 4, pp 349–362 | Cite as

The pharmacokinetics and metabolism of Kö 592 in man, dog and rat

  • D. Arndts
  • W. Pollmann
Article

Summary

Plasma concentration, renal and faecal excretion, absorption and metabolism of the tritiated beta-adrenergic blocker Kö 592 were studied in man, dog and rat. The substance was absorbed to an extent of 90–100% in all species (rat within 30 min, dog within 80 min, man within 120 min). The half-life of radio-activity in the plasma was 3 h in man and dog, in the rat blood 11 h. Excretion is almost complete within the first 12 h in man and dog. While 10–20% of the substance appears in the faeces in rats, elimination in the dog and man is almost exclusively renal. Kö 592 is completely metabolized. The metabolites were isolated from urine and identified by mass spectrometry. With individual variations, 31% of the metabolites of man and dog were present as methylphenoxy lactic acid, 20% as p-hydroxy-Kö 592 and 50% as conjugates. Man conjugates only with glucuronic acid, the dog conjugates 50% with sulphate and 50% with glucuronide.

Key words

Beta-adrenolytic Agents Pharmacokinetics Drug Metabolism Conjugates 

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

References

  1. Bender, F., Sieger, W., Dotterweich, K.: vergleichende Untersuchungen mit verschiedenen Beta-Rezeptorenblockern bei Kreislaufgesunden in Ruhe und während Isoprenalinbelastung. Ärztl. Forsch. 23, 359–365 (1969).Google Scholar
  2. Engelhardt, A.: Eine Methode zur Auswertung von β-Adrenolytica am isolierten Herzvorhof. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 250, 245 (1965).Google Scholar
  3. Engelhardt, A., Traunecker, W.: Pharmakologie einiger Phenoxypropanolamin-Derivate mit β-adrenolytischer Wirkung. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 263, 203–204 (1969).Google Scholar
  4. Froer, K. L., König, E., Grünberg, G.: Belastungsinsuffizienz des Herzens durch betarezeptorenblockierende Substanzen. Med. Klin. 64, 1663–1668 (1969).Google Scholar
  5. Garrett, E. R.: Theoretische Pharmakokinetik. In: Kümmerle, Garrett u. Spitzy: Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie. München-Berlin-Wien: Urban & Schwarzenberg 1971Google Scholar
  6. Kalberer, F., Rutschmann, J.: Eine Schnellmethode zur Bestimmung von Tritium und Radiokohlenstoff in beliebigem organischen Probenmaterial mittels des Flüssigkeits-Scintillationszählers. Helv. chim. Acta. 44,1956–1966 (1961).Google Scholar
  7. Lerche, D.: Kontrollierte Prüfung des Beta-Rezeptorenblockers Kö 592 bei Anginapectoris-Patienten. Dtsch. med. J. 22, 455–462 (1971).Google Scholar
  8. Nayler, W. G., Chipperfield, D., Lowe, T. E.: The negative inotropic effect of adrenergic beta-receptor blocking drugs on human heart muscle. Cardiovasc. Res. 3, 30–36 (1969).Google Scholar
  9. Noder, W.: Über die Wirkung einer Beta-adrenolytischen Substanz auf die Funktionsparameter des Kreislaufs. Z. Kreisl.-Forsch. 58, 440–447 (1969).Google Scholar
  10. Nöller, H. G.: Die Blutentnahme aus dem retroorbitalen Venenplexus. Klin. Wschr. 33, 770–771 (1955).Google Scholar
  11. Paterson, J. W., Conolly, M. E., Dollery, C. T.: The pharmacodynamics and metabolism of propranolol in man. Pharmacol. Clin. 2, 127–133 (1970).Google Scholar
  12. Rahn, K. H.: Über die Beziehungen zwischen den β-adrenolytischen Wirkungen und dem Einfluß auf Herzfrequenz und Herzminutenvolumen bei β-Rezeptoren blockierenden Substanzen. Klin. Wschr. 43, 1087–1092 (1967).Google Scholar
  13. Schollmeyer, P., Kemmler, W., Stein, E.: Wirkungsdauer nach oraler Verabreichung der Beta-rezeptoren-blockierenden Substanz Kö 592. Therapiewoche 19, 1542–1544 (1969).Google Scholar
  14. Somani, P.: Antiarryhthmic activity of the beta-adrenergic blocking agent 1-isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-3-propanol (ICI 45763). Amer. Heart. J. 77, 63–71 (1969).Google Scholar
  15. Stauch, M., Schairer, K.: Hämodynamik nach Beta-Rezeptoren-Blockade. Z. Kreisl.-Forsch. 58, 586–592 (1969).Google Scholar
  16. Stock, K., Westermann, E.: Quantitative estimation and tissue distribution of Kö 592, a new sympathetic β-receptor blocking agent. Biochem. Pharmacol. 14, 227–236 (1965).Google Scholar
  17. Vohra, J. K., Dowling, J. T., Sloman, G.: Beta-adrenergic receptor blocking drugs. 2. Clinical aspects, New Ethicals, pp. 53–76, Dec. 1969.Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1972

Authors and Affiliations

  • D. Arndts
    • 1
  • W. Pollmann
    • 1
  1. 1.Wissenschaftliche AbteilungC. H. Boehringer SohnIngelheimGermany

Personalised recommendations