Studies on the concentrations of chloramphenicol in the serum and cerebrospinal fluid of neonates, infants, and small children

Abstract

The interactions between chloramphenicol, penicillin and phenobarbitone were investigated in 383 children (premature and neonate children, infants and small children). As expected, the chloramphenicol concentrations in the serum of the newborns was considerably higher than that of infants and small children with the same dosage of chloramphenicol. In the age group of the premature and newborn children and infants there were significantly higher total chloramphenicol concentrations with the chloramphenicol-penicillin combination than with chloramphenicol monotherapy. Addition of phenobarbitone to the combination significantly reduced the chloramphenicol concentrations in the neonates. Lowering of the serum chloramphenicol concentrations by phenobarbitone could not be statistically confirmed in the infant age group.

Combinations of chloramphenicol with ampicillin, gentamycin or cephalosporin derivatives showed no influence on serum chloramphenicol concentrations.

Transference of chloramphenicol from the serum to the cerebrospinal fluid was about twice as high in the acute inflammatory stage as when the meninges were no longer acutely diseased (60 and 30% respectively of the serum concentrations). The passage of chloramphenicol to the cerebrospinal fluid showed no dependence on age.

Zusammenfassung

In Untersuchungen an 383 Kindern (Früh- und Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern) wurde die Wechselwirkung zwischen Chloramphenicol und Penicillin sowie Phenobarbital geprüft. Erwartungsgemäß lagen bei gleicher Chloramphenicoldosierung die Chloramphenicolkonzentrationen im Serum neugeborener Kinder erheblich über denen der Säuglinge und Kleinkinder. In der Altersklasse der Früh- und Neugeborenen sowie der Säuglinge traten unter Chloramphenicol-Penicillin-Kombination signifikant höhere Gesamtchloramphenicolkonzentrationen auf als bei Chloramphenicol-Monotherapie. Zugabe von Phenobarbital zu der Kombination verringerte bei Neugeborenen signifikant die Chloramphenicolkonzentrationen. Die Erniedrigung der Chloramphenicolserumkonzentrationen unter Phenobarbital konnte bei der Altersgruppe der Säuglinge nicht statistisch gesichert werden.

Keinen Einfluß auf die Chloramphenicolserumkonzentrationen zeigten Kombinationen von Chloramphenicol mit Ampicillin, Gentamycin oder Cephalosporinderivaten.

Der Übertritt von Chloramphenicol aus dem Serum in den Liquor war in der akuten Entzündungsphase etwa doppelt so hoch wie bei nicht mehr akut erkrankten Meningen (60 bzw. 30% der Serumkonzentrationen). Eine Altersabhängigkeit der Liquorpassage von Chloramphenicol konnte nicht gesehen werden.