Summary
Proinsulin obtained from bovine insulin (Schmidt and Arens [6]) lowered the blood sugar level of rats and mice. The activity ratio proinsulin: insulin was 1∶4 in fed rats and fasted mice, and 1∶2 in fasted rats, based on an equimolar dosage and measuring the effect in terms of maximum lowering of the blood sugar value. After proinsulin the decrease of the blood sugar was more protracted than after insulin. Proinsulin which was incubated with trypsin in vitro, resembled insulin in degree and onset of action. In pancreatectomized, nephrectomized and two-thirds hepatectomized rats proinsulin acted as in normal animals. Alloxan-diabetic mice responded to proinsulin like intact mice. The reason why the onset of the hypoglycaemic action of proinsulin was delayed is probably due to the fact that the active insulin must first be produced by a time-dependent proteolytic process. This may also be the cause of the ineffectiveness of proinsulin in the mouse convulsion test which was quoted by Rubenstein et al. [5].
Résumé
Chez les rats et les souris le taux du sucre sanguin est abaissé par une proinsuline obtenue à partir de l'insuline bovine (Schmidt et Arens [6]). Chez les rats alimentés et les souris à jeun, le rapport d'activité proinsuline: insuline est de 1∶4, chez les rats à jeun de 1∶2, dans le cas de dose équimolaire et en mesurant l'abaissement maximum du sucre sanguin. L'abaissement du sucre sanguin évolue de façon plus lente après proinsuline qu'après insuline. La proinsuline, incubée in vitro avec la trypsine, agit quantitativement et au point de vue temps, comme l'insuline. Chez les rats pancréatectomisés, chez les rats néphrectomisés ainsi que chez ceux hépatectomisés aux deux tiers, l'action de la proinsuline est la même que chez les animaux normaux. Les souris rendues diabétiques par l'alloxane répondent également à la proinsuline comme les souris intactes. L'action hypoglycémiante de la proinsuline se manifeste de façon retardée probablement parce que l'insuline active doit tout d'abord se former par un processus protéolytique dépendant du facteur temps. Ceci pourrait être aussi la raison pour laquelle, Rubenstein et coll. [5] signalent l'absence d'effet de la proinsuline dans le test de convulsion chez la souris.
Zusammenfassung
An Ratten und Mäusen wird der Blutzucker durch ein aus Rinderinsulin gewonnenes Proinsulin (Schmidt und Arens [6]) gesenkt. Bei gefütterten Ratten und nüchternen Mäusen ist das WirkungsVerhältnis Proinsulin: Insulin = 1∶4, bei nüchternen Ratten 1∶2, wenn äquiznolar dosiert und das Maximum der Blutzuckersenkung gewertet wird. Die Blutzuckersenkung verläuft nach Proinsulin protrahierter als nach Insulin. Proinsulin, welches in vitro mit Trypsin inkubiert wurde, wirkt quantitativ und zeitlich wie Insulin. Bei pankreatektomierten, bei nephrektomierten und bei zweidrittelhepatektomierten Ratten wirkt Proinsulin ebenso wie an Normaltieren. Auch alloxandidbetische Mäuse sprechen auf Proinsulin wie intakte Mäuse an. Die hypoglykämische Wirkung des Proinsulins tritt wahrscheinlich deshalb verzögert ein, weil das aktive Insulin in einem zeitabhängigen proteolytischen Prozeß erst entstehen muß. Dies könnte auch die Ursache für eine von Rubenstein et al. [5] zitierte, fehlende Wirkung von Proinsulin im Mäusekrampftest sein.
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Literatur
Chance, R.E., and R.M. Ellis: Isolation and characterization of porcine proinsulin. Fed. Proc. 27, 392 (1968).
Cox, W., E.D. Henley, and R.H. Williams: Sulfonylureas and diabetes mellitus. II. Preliminary studies of the mechanism of action. Diabetes 5, 366–371 (1956).
Harris, J.I., and C.H. Li: The biological activity of enzymatic digests of insulin. J. Amer. chem. Soc. 74, 2945–2946 (1952).
Hoffman, W.S.: A rapid photoelectric method for the determination of glucose in blood and urine. J. biol. Chem. 120, 51–55 (1937).
Rubenstein, A.H., S. Cho, and D.F. Steiner: Evidence for proinsulin in human urine and serum. Lancet 1968 I, 1353–1355.
Schmidt, D.D., und A. Arens: Proinsulin vom Rind. Isolierung, Eigenschaften und seine Aktivierung durch Trypsin. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 349, 1157–1168 (1968).
Steiner, D.F.: Evidence for a precursor in the biosynthesis of insulin. Trans. N.Y. Acad. Sci. 30, 60–68 (1967).
—, and P.E. Oyer: The biosynthesis of insulin and a probable precursor of insulin by a human islet cell adenoma. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 57, 473–480 (1967).
—, and B. Aten: Insulin biosynthesis: Evidence for a precursor. Science 157, 697–700 (1967).
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Puls, W., Kroneberg, G. Experimentelle Untersuchungen über die blutzuckersenkende Wirkung von Rinder-Proinsulin. Diabetologia 5, 325–330 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00452907
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