Tubular Na, K-ATPase deficiency, the cause of the congenital renal salt-losing syndrome

Abstract

In the serum of two infant sisters with a congenital renal salt-losing syndrome, Na was rather low and K considerably increased. Even with Na levels of 126 mval/l, sodium was excreted in the urine. Creatinine and hippurate clearances were normal. Primary disturbances of the steroid metabolism were not detectable; plasma cortisol was normal, aldosterone and renin were compensatorily increased. Treatment with DOCA was unsuccessful. Whereas the first infant died (in another hospital), the second one throve well with high oral substitution of NaCl.

There were no pathological findings other than a moderate hyperplasia of the juxtaglomerular apparatus, in a kidney biopsy. Except for minimal activity in the ascending limb of Henle's loop, there was no membrane bound Na, K-ATPase in the microdissected tubules. This finding most probably explains the renal salt loss, as this enzyme is necessary for the transcellular flow of sodium and potassium.

Zusammenfassung

Wir berichten über zwei Schwestern mit kongenitalem renalem Salzverlustsyndrom. Das Serum-Na war stark herabgesetzt, das Serum-K erhöht. Auch bei stark vermindertem Serum-Na-Werten wurde Kochsalz fortgesetzt im Urin ausgeschieden. Im übrigen war die Nierenfunktion intakt; Kreatinin- und Jod-Hippuran-Clearance ergaben normale Werte. Eine primäre Nebennierenrindenstörung konnte ausgeschlossen werden. Das Cortisol im Plasma war normal, Aldosteron und Renin waren kompensatorisch erhöht. Die Medikation von DOCA blied ohne Erfolg. Das erste Kind verstarb in einem auswärtigen Krankenhaus. Die Schwester konnte mit hohen Kochsalzzulagen zum Gedeihen gebracht werden.

In dem bioptischen Nierenpräparat des zweiten Kindes wurde histologisch außer einer mäßigen Hyperplasie der juxtaglomerulären Apparate kein pathologischer Befund erhoben. In den durch Mikrodissektion gewonnenen Tubuli war, abgesehen von geringen Aktivitäten im aufsteigenden Schenkel der Henleschen Schleife, keine Na, K-ATPase nachweisbar. Dieser Befund erklärt höchstwahrscheinlich die renalen Salzverluste, da das Enzym für den Transport von Na und K durch die Tubuluszelle notwendig ist.