Summary
This study compares blood glucose, plasma insulin and tolbutamide values throughout 48 h in 10 subjects on a single daily dose of tolbutamide and on a divided dose regimen (the two regimens are equally effective in their blood sugar lowering effect at all times throughout the 48 hours). — A plasma tolbutamide of 2–5 mg per cent was found to have some blood sugar lowering effect, and 24 h after a single oral dose effective levels were detectable in the plasma of some subjects. — Plasma insulin appears to respond to fluctuating glucose levels rather than to the tolbutamide levels and cannot fully account for the prolonged action of tolbutamide. — Tolbutamide given intravenously 3 h after a previous oral dose elicited a further rise in plasma insulin. The response was enhanced when the interval was increased to 18 h. A second peak in plasma insulin levels was often seen one hour after intravenous tolbutamide. — No insulin response was seen to repeated oral doses given at six to eight hour intervals. — An unexpected rise in plasma FFA was frequently observed ten minutes after intravenous tolbutamide. This may be attributed to the high circulating levels of tolbutamide which are measured as FFA by the method employed. — The mechanism of prolonged tolbutamide action remains unclear. These findings and their possible relationship to this action are discussed.
Résumé
Cette étude compare les valeurs de la glycémie, de l'insuline plasmatique et du tolbutamide pendant 48 h consécutives chez dix sujets, les uns recevant une seule dose de tolbutamide par jour, les autres recevant des doses fractionnées (les deux types d'administration sont également efficaces quant à leur effet d'abaisser la glycémie pendant toute la durée des 48 h). — On a constaté que 2 à 5 mg pour cent de tolbutamide dans le plasma provoquaient une certaine diminution de la glycémie, et 24 h après une seule dose administrée oralement, on a trouvé des taux efficaces dans le plasma de certains sujets. — L'insuline plasmatique semble réagir à la fluctuation des taux de glucose plutôt qu'aux taux de tolbutamide et ne peut pas expliquer entièrement l'effet prolongé du tolbutamide. — Le tolbutamide administré par voie intraveineuse trois heures après une dose précédemment prise par voie orale provoqua une augmentation supplémentaire de l'insuline plasmatique. Cet effet était accentué lorsque l'intervalle était porté à 18 h. On a souvent observé un second pic dans les taux d'insuline plasmatique une heure après une injection intraveineuse de tolbutamide. — Aucune réponse insulinique n'a été constatée après des doses orales répétées, administrées à des intervalles de 6 à 8 h. — On a souvent observé une augmentation inattendue des FFA du plasma dix minutes après une injection intraveineuse de tolbutamide. Ceci peut être attribué aux taux très élevés de tolbutamide circulant qui sont mesurés comme FFA par la méthode employée. — Le mécanisme de l'action prolongée du tolbutamide demeure obscur. Ces constations et leurs relations possibles avec cette action font l'objet de discussions.
Zusammenfassung
Die vorliegende Arbeit vergleicht das Verhalten von Blutzucker, Seruminsulin und Tolbutamidspiegeln im Plasma bei 10 Personen während 48 Std nach Verabreichung von Tolbutamid in einer Einzelgabe oder in verteilten Dosen. (Beide Arten der Verabreichung hatten während 48 Std den gleichen blutzuckersenkenden Effekt.) Schon 2 bis 5 mg% Tolbutamid im Plasma führten zu einer Blutzuckersenkung und bei einigen Probanden waren 24 Std nach einmaliger Tolbutamidgabe noch wirksame Konzentrationen im Plasma nachweisbar. — Das Seruminsulin scheint eher auf die Schwankungen des Blutzuckers als auf die Tolbutamidkonzentration anzusprechen und kann nicht in vollem Umfang für die verlängerte Wirkungsdauer des Tolbutamids verantwortlich gemacht werden. — Intravenöse Tolbutamidzufuhr 3 Std nach einer oralen Gabe führte zu einem weiteren Anstieg des Seruminsulins. Durch Verlängerung des Abstandes auf 18 Std wurde dieser Effekt verstärkt. Eine Stunde nach i. v. Tolbutamidgabe wurde häufig ein erneutes Ansteigen der Seruminsulinspiegel festgestellt. — Wiederholte orale Gaben in 6–8 stündlichen Abständen bewirkten keine Änderung der Seruminsulin-Konzentrationen. — Ein unerwarteter Anstieg der freien Fettsäuren im Plasma war ständig 10 min nach i. v. Tolbutamidgabe festgestellt worden. Dieser Anstieg ist durch die hohen Tolbutamid-Spiegel bedingt, die bei der Bestimmungsmethode der FFS miterfaßt werden. Die Wirkungsweise der verzögerten Tolbutamidreaktion bleibt noch ungeklärt. Die Ergebnisse und ihre Beziehungen zu dem verzögerten Tolbutamid-Effekt werden diskutiert.
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Vinik, A.I., Jackson, W.P.U., Keller, P. et al. Metabolic studies in diabetics on tolbutamide. Comparison of a single dose with a divided dose regimen. Diabetologia 4, 203–209 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00430096
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