Summary
Treatment of human subjects with a neutral solution of pure pig insulin crystals does not lead to the formation of insulin antibodies. Thirty-six non-diabetics with psychiatric diseases were treated with a neutral solution of crystalline pig insulin for a maximum period of 104 days, using a 24-h dosage of up to 208 i.u. In patients who had previously not received insulin treatment (24 patients), insulin antibodies could not be demonstrated after the termination of the insulin treatment. However, in patients who had previously received treatment with acid solutions of insulin consisting of pig and ox insulin (12 patients), it was possible in almost all cases to demonstrate insulin antibodies after the termination of the insulin treatment. In addition, 10 pigs received treatment with solutions of pure pig insulin. Insulin antibodies could be demonstrated in only 2 pigs, both treated with acid solutions of recrystallized pig insulin, whereas antibodies could not be demonstrated in pigs treated with neutral solutions of recrystallized pig insulin. The reason why pure preparations of pig insulin are in most cases also antigenic to man, is presumably that the pig insulin preparations are injected as suspensions (zinc insulins, NPH insulin) or as is the case with acid solutions of insulin, converted to suspensions after injection, since insulin precipitates when the acid insulin solution is neutralized by tissue fluid.
Résumé
Le traitement de sujets humains avec une solution neutre de cristaux d'insuline pure de porc ne provoque pas la formation d'anticorps insuliniques. Trente-six sujets non-diabétiques, atteints de maladies psychiatriques, ont été traités avec une solution neutre d'insuline cristallisée de porc, pendant 104 jours au maximum, en utilisant une dose quotidienne allant jusqu'à 208 U. Chez les patients qui n'avaient pas été traités auparavant par l'insuline (24 patients), on ne pouvait pas démontrer la présence d'anticorps insuliniques après la fin du traitement à l'insuline. Par contre, chez les patients (12) qui avaient été traités auparavant par des solutions acides d'insuline (insuline de porc et insuline de boeuf), il était possible dans presque tous les cas de démontrer la présence d'anticorps insuliniques après la fin du traitement par l'insuline. — En outre, 10 porcs ont reçu un raitement avec des solutions d'insuline pure de porc. On a pu trouver des anticorps insuliniques seulement chez 2 porcs, traités avec des solutions acides d'insuline de porc recristallisée, tandis qu'on n'a pas pu trouver d'anticorps chez les porcs traités avec des solutions neutres d'insuline de porc recristallisée. La raison pour laquelle les préparations pures d'insuline de porc sont dans la plupart des cas également antigéniques chez l'homme, est probablement que les préparations d'insuline de porc sont injectées en suspensions (insuline-zinc, NPH-insuline), ou que, comme c'est le cas pour les solutions acides d'insuline, elles se transforment en suspensions après l'injection, puisque l'insuline précipite quand la solution acide d'insuline est neutralisée par les liquides tissulaires.
Zusammenfassung
Behandlung von Menschen mit neutralen Lösungen von reinen Schweineinsulinkristallen führte nicht zur Bildung von Insulinantikörpern. 36 Patienten mit psychiatrischen Krankheiten ohne Diabetes wurden maximal 104 Tage lang täglich mit einer neutralen Lösung von reinen Schweineinsulinkristallen gespritzt. Die höchste Tagesdosis war 208 E. Bei Patienten, die früher niemals eine Insulinkur durchgemacht hatten (24 Patienten), konnten nach der Kur mit neutralem Schweineinsulin keine Insulinantikörper nachgewiesen werden. Bei Patienten, die früher einmal Insulinkuren mit Schweine-Rinderinsulinkristallen, gelöst in verdünnter HCl, durchgemacht hatten (12 Patienten), konnten jedoch in beinahe allen Fällen nach der Kur mit neutralem Schweineinsulin, Insulinantikörper nachgewiesen werden. — Von 10 Schweinen, die mit Schweineinsulin gespritzt wurden, konnten Insulinantikörper nur bei Schweinen nachgewiesen werden, die mit Schweineinsulin in saurer Lösung gespritzt waren. Es wird angenommen, daß die Ursache zur Antigenizität vieler Schweineinsulinpräparate Menschen gegenüber daran liegt, daß sie als Suspensionen gespritzt werden (Zink-Insuline, NPH-Insulin) oder — wie es mit den sauren Insulin-Lösungen der Fall ist — nach der Injektion zu Suspensionen umgewandelt werden, indem Insulin präcipitiert, wenn die sauren Lösungen von der Gewebeflüssigkeit neutralisiert werden.
Article PDF
Similar content being viewed by others
Avoid common mistakes on your manuscript.
References
Berson, S.A., Yalow, R.S.: Antigens in insulin. Determinants of specificity of porcine insulin in man. Science 139, 844–845 (1963).
Brunfeldt, K., Deckert, T.: Antibodies in the pig against pig insulin. Acta endocr. 47, 367–370 (1964a).
—, —: The antigenic properties of pig insulin. Acta endocr. 47, 353–366 (1964b).
Deckert, T.: Insulin Antibodies. Thesis, p. 173. Copenhagen: Munksgard, 1964.
—, Jørgensen, K.R.: Immunological reactivity of insulin in human serum. Acta endocr. 53, 673–680 (1966).
— Autoimmunological aspects of diabetes mellitus. Acta med. scand. Suppl. 476, 29–41 (1967).
Devlin, J.G., O'Donovan, D.K.: Preferential beef/pork insulin binding capacity. Diabetes 15, 790–797 (1966).
-Duggan, M.: Antibody studies following “beef”, beef and pork and “pork” only insulin preparations. Fourth Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Louvain, Belgium, 1968.
Ditschuneit, H., Federlin, K.: Pathophysiologie der Insulinresistenz. Diabetologia 1, 248 (1965).
Frankhauser, S., Morell, B.: Antigenicity of different insulin preparations in psychiatric and diabetic patients. Fourth Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Louvain, Belgium 1968.
Frei, P.C., Benacerraf, B., Thorbecke G.J.: Phagocytosis of the antigen, a crucial step in the induction of the primary response. Proc. nat. Acad. Sci. 53, 20–23 (1965).
Lockwood, D.H., Prout, T.E.: Antigenicity of heterologous and homologous insulin. Metabolism 14, 530–538 (1965).
Skom, J.H., Talmage, D.W.: Non-precipitating insulin-antibodies. J. clin. Invest. 37, 783–786 (1958).
Steiner, D.F., Cunningham, D., Spigelman, L., Aten B.: Insulin biosynthesis: Evidence for a precursor. Science 157, 697–700 (1967).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Delivered as a lecture in a slightly altered form, at the III Congress of the Deutschen Diab. Gesellschaft, Göttingen 1968.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Deckert, T., Grundahl, E. The antigenicity of pig insulin. Diabetologia 6, 15–20 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00425886
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00425886