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Der einfluß von diazepam und chlordiazepoxyd auf die atmung des gesunden und emphysemkranken Menschen

The influence of diazepam and chlordiazepoxyd on the respiration of healthy and emphysematous men

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Summary

The influence of 10 mg Diazepam (Valium®) and 50 mg Chlordiazepoxyd (Librium®) on the respiration was studied in 10 healthy probands and 10 patients with emphysema of the lung. In the study of healthy persons the specific ventilation and the alveolar CO2 during the breathing of room-air and 3 different CO2-air-gasmixtures (2.5%, 4.0% and 5.5% Vol CO2-content) were measured and CO2-response-curves constructed. The influence of the same drugs was studied in 10 patients with advanced pulmonary emphysema and Cor pulmonale. In these patients the changes of the arterial blood-gases (pH, PCO2, PO2 and Standard bicarbonate) were determined over different periods of time. — Results: 1. After administration of the drugs in healthy persons no difference was seen in respiratory frequency, tidal volume and minute volume while breathing room-air and the different CO2-air-gas-mixtures. The mean of the alveolar PCO2 during room-air-and CO2-breathing were not altered. — 2. In patients with pulmonary emphysema and hypercapnia an increase of the mean PCO2 of 3 torr was seen shortly after the administration of Diazepam when the patients started to sleep. After Chlordiazepoxyd an increase of 2 torr in the mean PCO2 was seen. Corresponding a decrease in pH (13/1000 after Diazepam; 1/100 after Chlordiazepoxyd) was seen. This effect was abolished 30–45′ after the injection of Diazepam and 60–75′ after Chlordiazepoxyd. — 3. These changes equal the respiratory-patterns during sleep. It is the conclusion that there is no pharmacologically induced change in the sensitivity of the respiratory center in the used dosages of these drugs. — 4. The effects of a possible added relaxation of the respiratory muscles in patients with pulmonary emphysema after administration, of Diazepam is discussed. — In patients with pulmonary emphysema blood-gas-studies should be done prior to the administration of Benzodiazepines. They can be tried in patients with obvious hypercapnia cautiously, but especially in the case of Diazepam 10 mg/dosis should not be exceeded.

Zusammenfassung

An je 10 männlichen Versuchsper sonen wurde der Einfluß von 10 mg Diazepam (Valium®) und 50 mg Chlordiazepoxyd (Librium®) auf die Atmung untersucht. Dabei wurden Atemvolumen and alveolare CO2-Drucke bei Atmung von Zimmerluft und von 3 CO2-Luftgemischen (2.5%, 4% and 5.5% Vol CO2-Gehalt) gemessen und anhand von CO2-Atmungskurven ausgewertet. An weiteren je 10 Patienten mit fortgeschrittenem Lungenemphysem and Cor pulmonale wurde der Einfluß derselben Pharmaka anhand des zeitlichen Verhaltens der arteriellen Blutgase (pH, PCO2, PO2 and Standardbicarbonat) unter Berücksichtigung der pharmakologischen Schlafwirkung studiert. — Dabei fanden sich folgende Ergebnisse : 1. Weder bei Luftatmung noch bei CO2-Atmung ließen sich nach Diazepam und Chlordiazepoxyd auffällige Unterschiede in Atemfrequenz, Atemzugvolumen und Atemminutenvolumen bei herz- und lungengesunden Normalpersonen nachweisen. Die alveolaren CO2-Drucke blieben bei Luft- und CO2-Atmung im Mittel unbeeinflußt. — 2. Bei Patienten mit Lungenemphysem und manifester Hyperkapnie kam es nach Diazepam mit Einsetzen der Schlafwirkung zu einem signifikanten mittleren PCO2-Anstieg von 3 Torr, nach Chlordiazepoxyd im Mittel von 2 Torr mit entsprechender pH-Senkung von 13/1000 (Diazepam) und 1/100 (Chlordiazepoxyd). Nach Diazepam klang der hypoventilative Effekt nach 30 bis 45′, nach Chlordiazepoxyd nach 60 bis 75′ wieder ab. —3. Diese Veränderungen entsprechen der physiologisehen Schlafwirkung. Demzufolge 1st eine primäre (pharmakologische) Empfindlichkeitsänderung des Atemzentrums bei den angegebenen Dosierungen unwahrscheinlich. — 4. Die Auswirkungen einer zusätzlichen Relaxation der Atem muskulatur beim Emphysemkranken nach Gabe von Diazepam wird anhand der vorliegenden Literatur besprochen. —Vor der Gabe von Benzodiazepinen bei Patienten mit fortgesehrittenem Emphysem wird die blutgasanalytische Überprüfung der Atemfunktion angeraten und bei Fallen mit manifester Hyperkapnie eine zurückhaltende Dosierung empfohlen.

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Literatur

  1. Akert, K., u. P. Hummel: Anatomie und Physiologie des limbischen Systems. Basel: Wiss. Dienst Roche 1963.

    Google Scholar 

  2. Alexander, J. K., J. R. West, J. A. Wood, and D. W. Richards: Analysis of the respiratory response to carbondioxide inhalation in varying clinical states of hypercapnia, anoxia and acid/basederangement. J. clin. Invest. 34, 511–532 (1955).

    PubMed  Google Scholar 

  3. Arndt, H., u. W. Dölle: Vergleichende Untersuchungen mit einer Schnell anzeigenden CO2-Elektrode und der Astrup'schon Apparatur bei der Bestimmung des Kohlensäurendrucks im menschlichen Blut. Klin. Wschr. 44, 511–515 (1966).

    PubMed  Google Scholar 

  4. Becker, H. M., H. Nassr u. M. Schwab: Vergleichende Untersuchungen über den Einfluß von Theophyllin-Aethylendiamin (Euphyllin), Oxyaethyl-Theophyllin (Cordalin), Coramin, n-Allyluormophin und Levallorphan auf die durch Morphin und Dromoran gehemmte Atmung. Klin. Wschr. 34, 891–895 (1956).

    PubMed  Google Scholar 

  5. Boucquemont, J. G.: Klinischer Verlauf mit Valium Roche in der Anästhesiologie. Dissertation Lyon 26. VI. 1964.

  6. Cherniack, R.M., and D.P. Snidal: The effect of obstruction to breathing on the ventilatory response to CO2. J. clip. Invest. 35, 1286–1290 (1956).

    Google Scholar 

  7. Fishman, A. P., P. Samet, and A. Cournand: Ventilatory drive in Chronic Pulmonary Emphysema. Amer. J. Med. 19, 533–548 (1955).

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Fritts, H. W. Jr., A. P. Fishman, and A. Cournand Factors contributing to diminished ventilatory response to CO2 of patients with obstructive emphysema. Fed. Proc. 16, 41–42 (1957).

    Google Scholar 

  9. Gastaut, H. R., E. Naquet, R. Poire, and C. A. Tassinari: Treatment of status epilepticus with Diazepam (Valium). Epilepsia 6, 167–182 (1965).

    Google Scholar 

  10. Geisler, L., u. D. Herberg: Untersuchungen über den Einfluß einiger hdufiger verwendeter Pharmaka auf die Erregbarkeit des Atemzentrums beim Menschen. Therapiewoche 17, 1941–1943 (1967).

    Google Scholar 

  11. Gleichmann, U., u. D. W. Lübbers: Die Messung des Sauerstoffdruckes in Gasen und Flüssigkeiten mit der Pt.-Elektrode unter besonderer Berücksichtigung der Messung im Blut. Pflügers Arch. ges. Physiol. 271 431–472 (1960).

    Google Scholar 

  12. Herberg, D., L. Geisler, W. Bohr u. G. Utz: Untersuchungen am Menschen über den Einfluß verschiedner Pharmaka auf die CO2-sensible zentrale Atmungsregulation mittels CO2-Antwortkurven. Pharmacol. Clin. 1, 54–62 (1968).

    Google Scholar 

  13. Jenner, F.A., and D. Parkin: A large dose of chlordiazepoxide. Lancet 1961 II, 322–323.

    Article  Google Scholar 

  14. Julich, H.: Über die Dyspnoe bei Herzkranken und Emphysematikern und einige Fragen des Gastransportes. Z. ges. exp. Med. 121, 503–534 (1953).

    PubMed  Google Scholar 

  15. Koepchen, H. P.: Über die Wirkung von Cortison und Testosteron auf die Atmung. Pflügers Arch. ges. Physiol. 257, 144–154 (1953).

    Google Scholar 

  16. Loeschke, H. H.: Über Reiz und Erregbarkeit der zentralen Atmungsregulation. Klin. Wschr. 27, 761–766 (1949).

    Google Scholar 

  17. —, u. H. Wendel: Die Wirkung von Morphin, Skopolamin und ihre Kombination auf die Lungenbelüftung beim Menschen. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 215, 241–255 (1952).

    Google Scholar 

  18. Mac Farland, H.R.: Chlordiazepoxyde for Spasticity: Dis. nerv. Syst. 24, 296–298 (1963).

    Google Scholar 

  19. Margat, P., u. M. Creton: Versuche mit Ro-5-2807 beim Alkoholiker. Gaz. med. Picardie 334, 627–636 (1963).

    Google Scholar 

  20. Maspoli, M.: Le Valium, son action sur la respiration. Schweiz. med. Wschr. 97, 320–324 (1967).

    PubMed  Google Scholar 

  21. Mlzoch, F., u. F. Witek: Zum Einfluß eines Psychopharmakons auf die Atmung. Muskel und Psyche, Symposium Wien S. 254 (1963).

  22. Müller, H. R., M. Klingler, H. E. Kaeser, P. Wurmser u. H. R. Hirt: Zur Behandlung des Status Epilepticus mit Diazepam (Valium). Schweiz. med. Wschr. 97, 121–127 (1966).

    Google Scholar 

  23. Plancherl, A. C., et E. C. Bonard: Application du Valium en medicine interne. Praxis 54, 29, 878–881 (1965).

    PubMed  Google Scholar 

  24. Raesrup, O., P. H. Wagner u. M. Schwab: Der Einfluß von Theophyllin-Aethylendiamin (Euphyllin) und Oxyaethyl-Theophyllin auf die Atmung des herzgesunden Menschen. Klin. Wschr. 33, 174–179 (1955).

    PubMed  Google Scholar 

  25. Riley, R. L., J. L. Lilienthal, D. D. Proemmel, and R. Franke: On the determination of the physiologically effective pressures of O2 and CO2 in alveolar air. Amer. J. Physiol. 147, 191–198 (1946).

    Google Scholar 

  26. Robin, E. D., R. D. Whaley, C.H. Crump, and D. M. Travis: Alveolar gastensions, pulmonary ventilation and blood pH during physiologic sleep in normal subjects. J. clin. Invest. 37, 981–989 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  27. Rogers, W.K., P.H. Watermann, S.E. Domm, and A. Sunay: Effiency of a new Psychotropic Drug in Bronchoscopy. Dis. Chest 47, 280–283 (1965).

    PubMed  Google Scholar 

  28. Sadove, M.S., R.C. Balagot, and J.M. McGrath: Effects of Chlordiazepoxide and Diazepam on the influence of Meperidine on the respiratory response to Carbon-Dioxide. J. New. Drugs 5, 121–124 (1965).

    Google Scholar 

  29. Schäfer, K. E.: Atmung und Säure-Basengleichge-wicht bei langdauerndem Aufenthalt in 3%iger CO2. Pflügers Arch. ges. Physiol. 251, 689–715 (1949).

    Google Scholar 

  30. Schindler, H.: Psychotrope Pharmaka bei Hyperthyreosen und vegetativen Randzuständen. Med. Klinik 61, 66–69 (1966).

    Google Scholar 

  31. Schwab, M., u. H. Wisser: Zur Methodik der Blut-pH-Messung. Klin. Wschr. 40, 713–721 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  32. —, — Die Bestimmung des Bicarbonatgehaltes im Plasma und seine klinische Bedeutung. Klin. Wschr. 36, 741–749 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  33. Severinghaus, J. W., M. Stupfel, and A. F. Bradley: Variations of serum carbonic acid pk1 with pH and temperature. J. appl. Physiol. 9, 197–200 (1956).

    PubMed  Google Scholar 

  34. Siemon, G.: Die Messung der Blutgase mit Membranelektroden — ein Beitrag zur Methodik. Z. ges. exp. Med. 142, 33–44 (1967).

    Google Scholar 

  35. Steen, S. N., and L. R. Martinez: Some pharmacologic effects of intraveneous chlordiazepoxide. Clin. Pharmacol. Ther. 5, 44–48 (1964).

    Google Scholar 

  36. Sternbach, L., u. E. Reeder: Quinalozines and 1,4 Benzodiazepines IV. Transformations of 7-Chloro-2methyl-amino-5-phenyl-3II- 1,4 benzodiazepine 4 oxide. J. organ. Chem. 26, 4936–4941 (1961).

    Google Scholar 

  37. Sussex, J.N.: The use of Librium in office treatment of mixed neurotic states. Dis. nerv. Syst. (Supp. 3) 21, 53–56 (1960).

    PubMed  Google Scholar 

  38. Tobin, J. M., and N.C.D. Lewis: New psychotherapeutic agent chlordiazepoxide use treatment of anxiety states and related symptoms. J. A. M. A. 174, 1242–1249 (1960).

    PubMed  Google Scholar 

  39. Tschabitscher, H., u. H. Czerwenka-Wenkstet-Ten: Affect und Muskelspannung. Funktionsabläufe unter emotionellen Belastungen, S. 188, hg. v. K. Fellinger. Basel, New York: Karger. 1964.

    Google Scholar 

  40. Zbinden, G., R. E. Bagdon, E. F. Keith, R. D. Phillips, and L.O. Randall: Experimentelle und klinische Toxikologie von Chlordiazepoxyd (Librium). Toxicol. Appl. Pharmacol. 36, 619–637 (1961).

    Article  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. II. Med. Klinik and Poliklinik der Freien Universität Berlin, Spandauer Damm 130, 1 Berlin 19, Germany

    U. Hüttemann, G. Kunkel & R. Käferstein

Authors
  1. U. Hüttemann
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  2. G. Kunkel
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  3. R. Käferstein
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Hüttemann, U., Kunkel, G. & Käferstein, R. Der einfluß von diazepam und chlordiazepoxyd auf die atmung des gesunden und emphysemkranken Menschen. Pharmacol. Clin. 1, 139–148 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00404661

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