L'action de la vincaleucoblastine sur la mitose chez Triturus helveticus Raz.

Sommaire

• 1. Semblable à la colchicine, la vincaleucoblastine est une substance dépolarisante: elle rend les centres cellulaires incapables de former les fibrilles de l'aster et du fuseau, mais n'intervient pas directement dans la duplication des centrioles. Dans les mitoses de segmentation l'échelle des anomalies obtenues (I. anomalies mineures, II. formes monocentriques et pluricentriques, III. formes acentriques sans dispersion, ni dégénérescence, IV. formes acentriques avec dispersion ou dégénérescence) réflète l'action de concentrations croissantes ou de durées d'action croissantes.

• 2. La transformation télophasique normale des chromosomes, quand ils sont bloqués en amas acentriques, commence toujours par la périphérie; cette transformation est déterminée par l'état du cytoplasme et non par la proximité des centrioles.

• 3. Dans les mitoses de segmentation soumises à une action forte (solution à 1/2.000, 5 heures) la transformation granuleuse des chromosomes indique la dégénérescence de la chromatine: elle commence toujours par le centre de l'amas. Nous avons supposé que la synthèse de l'ADN, qui commence normalement par les extrémités des bras chromosomiques, est plus perturbée dans la région proche des centromęres, riche en hétérochromatine. D'autre part le sens des courants cytoplasmiques, déterminé par la polarité, joue également un rôle dans ce phénomène.

• 4. Cette tendance à la dégénérescence des mitoses bloquées se manifeste aussi dans les mitoses itératives des spermatogonies: elle semble liée au fait que les précurseurs de l'ADN sont particulièrement abondants dans les cellules oú les cinèses se succèdent rapidement.

• 5. L'arrêt de la méiose dans le testicule révèle d'une part une faible tendance à la dégénérescence, d'autre part une forte tendance à former des noyaux géants polymorphes polyploïdes et des plasmodes. Ces faits ne peuvent s'expliquer qu'en faisant intervenir des fusions cytoplasmiques, suivies ou non de fusions nucléaires et surajoutées à l'action polyploïdisante de la vincaleucoblastine. La première division réductionnelle montre les 12 bivalents, dont 11 en anneaux à deux terminalisations de chiasmas. Cette terminalisation correspond à un mécanisme chromosomique autonome, qui n'est nullement modifié par le blocage de la mitose.

• 6. Les cinèses épithéliales des larves, quand elles sont bloquées, évoluent en télophases et donnent naissance à des noyaux tétraploïdes, mais ceux-ci ne peuvent plus entrer en mitose et le degré de polyploïdie ne va jamais au-delà. Les agglutinations sont beaucoup plus tardives et plus rares que dans les spermatogonies.

• 7. La toxicité générale de la vincaleucoblastine pour les larves est supérieure à celle de la colchicine; leur survie est nettement plus courte. L'accumulation des stathmocinèses est également moindre, ce qui indique une certaine diminution de l'entrée en prophase, que la colchicine ne produit pas.

• 8. Les anomalies mineures, qui apparaissent tout à fait au début de l'action dans les mitoses de segmentation, révèlent, mieux que des anomalies plus accentuées, certains mécanismes propres à ces mitoses, notamment deux inversions totales de la formation des fibrilles et du sens de leur formation, d'une part au début de la construction du fuseau (téloprophase), d'autre part au début de l'expansion des asters (anatélophase). A cette fibrillogenèse, qui s'inverse deux fois au cours d'un cycle mitotique, correspondent des courants liquides dirigés en sens inverse et qui changent de direction aux mêmes moments. Un dérèglement léger et progressif de ces mécanismes au début de l'action permet d'expliquer la séparation de l'aster et des fuseaux, la multiplication des asters et les diverses anomalies mineures du premier degré.

• 9. Toutes les lois précédemment établies pour l'action des antimitotiques dépolarisants s'appliquent également à celle de la vincaleucoblastine.

• 10. La granulisation centrale des chromosomes ne semble pas être d'une autre nature que les ruptures plus ou moins isolées de chromosomes, que l'on observe dans les mitoses dépolarisées. L'apparition de ces ruptures, n'est pas due à une propriété surajoutée de ces substances agissant sur le fuseau, par laquelle elles se rapprocheraient des agents alkylants, mais à une simple conséquence de la dépolarisation. Elles n'obligent pas à classer la vincaleucoblastine dans une catégorie mixte à double action. Il s'agit bien d'un antimitotique vrai sans action directe sur les chromosomes.