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Über Beziehungen zwischen immobilisierenden Antikörpern im Serum und Liquor cerebrospinalis

The relationship between immobilizing antibodies of serum and cerebrospinal fluid

Untersuchungen mit dem normierten Treponema pallidum-Immobilisations-Test an Serum-Liquor-Paaren

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Summary

Through the development of a standardized quantitative TPI test it has become possible (by using a novel evaluation procedure) to exactly correlate with each other results of assays of immobilizing antibodies in serum and cerebrospinal fluid (CSF). Advantages of the standardized TPI test are its reproducibility and the possibility to determine reliably even low immobilizing antibody titers quantitatively.

85 matched samples of serum and CSF from patients known from preliminary qualitative TPI tests to possess immobilizing serum antibodies were submitted to the standardized quantitative TPI test. In 55 of these patients the qualitative TPI test had yielded positive or weakly positive results also when applied to CSF. The data obtained by means of the standardized quantitative TPI test showed that there exists a direct relationship between the immobilisin titers of serum and CSF, which is amenable to mathematical treatment: By dividing the serum value of the quantitative TPI test by that of the CSF an average constant ratio of 20:1 is obtained showing little deviation of the mean. This value was designated serum/CSF (S/C) ratio.

The extensive agreement of S/C ratios in patients with either neurolues or other types of syphilis without symptoms of neurolues, together with the observations of other authors permit the conclusion that in general the immobilizing antibodies demonstrable in CSF are not formed within the CNS, but are derived from plasma.

Neither from the demonstration of any immobilizing antibodies in CSF at all nor from their titers can there any diagnostic conclusions be drawn as to the presence of neurosyphilis.

The height of the immobilisin titer in serum and CSF depends on the intensity of the antibiotic treatment and the time elapsed since the infection.

The immobilisin titer of serum and hence of CSF may be lowered by intensive antibiotic therapy even during the state of neurosyphilis. Such a drop in titer following antibiotic therapy may serve as an additional criterion for the successful management of the disease. However, the demonstration of immobilizing antibodies in serum and CSF has no bearing on the decision whether or not the patient requires further antisyphilitic treatment.

Zusammenfassung

1. Durch die Entwicklung eines normierten quantitativen TPI-Tests ist es (unter Benutzung eines neuartigen Auswerteverfahrens) möglich geworden, die Ergebnisse von Untersuchungen des Serums und des Liquors auf immobilisierende Antikörper exakt miteinander zu korrelieren. Die Vorteile des normierten TPI-Tests sind die gute Reproduzierbarkeit und die Möglichkeit, auch niedrige Titer immobilisierender Antikörper zuverlässig quantitativ zu bestimmen.

2. Mit dem normierten quantitativen TPI-Test wurden 85 Serum-Liquor-Paare von Patienten untersucht, von denen durch Voruntersuchungen mit dem qualitativen TPI-Test feststand, daß in ihrem Serum immobilisierende Antikörper nachweisbar waren. Bei 55 dieser Patienten waren auch im Liquor cerebrospinalis positive oder schwach positive Ergebnisse mit dem qualitativen TPI-Test erzielt worden. Die Ergebnisse des normierten quantitativen TPI-Tests zeigten, daß beim einzelnen Patienten zwischen dem Immobilisintiter im Serum und im Liquor direkte, mathematisch faßbare Beziehungen bestehen. Die Division des Serumwerts durch den Liquorwert des quantitativen TPI-Tests ergibt im Mittel mit geringer Streuung eine konstante Relation von 20:1. Dieser Wert wurde als Serum/Liquor-(S/L)-Quotient bezeichnet.

3. Die weitgehende Übereinstimmung der S/L-Quotienten von Patienten mit Neurolues und von Patienten mit anderen Luesformen, jedoch ohne Symptome einer Neurolues, läßt unter Berücksichtigung der Beobachtungen anderer Autoren die Folgerung zu, daß die im Liquor nachweisbaren immobilisierenden Antikörper im allgemeinen nicht im ZNS gebildet werden, sondern aus dem Serum stammen.

4. Weder aus dem Nachweis immobilisierender Antikörper im Liquor überhaupt noch aus deren Titer im Liquor kann ein diagnostischer Schluß hinsichtlich des Vorliegens einer Neurolues gezogen werden.

5. Die Höhe der Immobilisintiter im Serum und im Liquor hängt von der Intensität und vom Zeitpunkt des Beginns der antiluischen Therapie nach der Infektion ab.

6. Durch intensive antiluische Therapie kann der Immobilisintiter im Serum und damit auch im Liquor sogar noch im Stadium der Neurolues gesenkt werden. Ein derartiger Titerabfall nach antiluischer Therapie kann als zusätzliches Kriterium für einen Behandlungserfolg bewertet werden. Für die Entscheidung, ob ein Patient weiterer antiluischer Behandlung bedarf, ist der Nachweis immobilisierender Antikörper im Serum und im Liquor nicht ausschlaggebend.

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Literatur

  1. Anderson, R. I., Kent, J. F.: Evaluation of the TPI test of serum and cerebrospinal fluid. Amer. J. clin. Path. 32, 233 (1959).

    Article  CAS  Google Scholar 

  2. Blumenthal, C., Wulkow, R.: Die syphilitische Blut- und Liquorveränderung. Zbl. Bakt., I. Abt. Orig. 179, 55 (1960).

    CAS  Google Scholar 

  3. Boettcher, G., Hippius, H.: Immunbiologische Untersuchungen des Liquor cerebrospinalis und Diagnostik der Neurolues. Dtsch. med. Wschr. 84, 1557 (1959).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Chako, C. W.: The clinical value of the Treponema pallidum immobilization test in the diagnosis and control of syphilis. J. clin. Path. 6, 227 (1953).

    Article  Google Scholar 

  5. Cutler, R.W.P., Watters, G.V., Hammerstad, J.P.: The origin and turnover rates of cerebrospinal fluid albumin and gamma-globulin in man. J. neurol. Sci. 10, 259 (1970).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Dencker, S. J., Brönnestam, R., Swahn, B.: Demonstration of large blood proteins in cerebrospinal fluid. Neurology (Minneap.) 11, 441 (1961).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Durel, P., Sausse, A., Borel, L. J.: Treponemal immobilizing test. Results of 1000 observations. Brit. J. vener. Dis. 28, 68 (1952).

    CAS  Google Scholar 

  8. Ehrmann, G., Raab, W.: Zur Technik des TPI-Testes. Erkennung einer Hemmung des „Immobilisinkomplementes“. Derm. Wschr. 142, 1153 (1960).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. — Summer, K.: Der TPI-Test (Nelson-Test) bei der Neurosyphilis. Wien. Z. Nervenheilk. 17, 85 (1960).

    Google Scholar 

  10. Frick, E., Scheid-Seydel, L.: Untersuchungen mit J131-markiertem Albumin über Austauschvorgänge zwischen Plasma und Liquor cerebrospinalis. Klin. Wschr. 36, 66 (1958).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. — Untersuchungen mit J131-markiertem Gammaglobulin zur Frage der Abstammung der Liquoreiweißkörper. Klin. Wschr. 36, 857 (1958).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Fromm, G.: Wert und Grenzen des Nelson-Tests für die Diagnose der Lues unter Berücksichtigung der Untersuchungsergebnisse bei Neurolues und Lepra. Habil.-Schrift, Hamburg, 1961.

    Google Scholar 

  13. — Hippius, H.: Beitrag zur immunbiologischen Diagnostik der Neurolues. II. Aktive Neurolues mit negativem Treponemen-Immobilisationstest (TPI-Test) im Serum. Ärztl. Wschr. 13, 959 (1958).

    CAS  Google Scholar 

  14. — Meyer-Rohn, J.: Beiträge zur Lues-Serologie. III. Die technischen Schwierigkeiten des Nelson-Tests und die mangelhafte Reproduzierbarkeit seiner Befunde. Arch. klin. Med. 209, 391 (1959).

    CAS  Google Scholar 

  15. Ishibashi, T.: Studies on the dynamics of the cerebrospinal fluid using radioactive isotopes. I. The formation and the absorption of cerebrospinal fluid. Tohoku J. exp. Med. 70, 49 (1959).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Király, K., Orbán, T., Károlyi, I.: Die Bedeutung des Nelson'schen T.I.T. in der liquor-serologischen Diagnostik. Psychiat. Neurol. med. Psychol. (Lpz.) 11, 378 (1959).

    PubMed  Google Scholar 

  17. Kutzim, H., Scheid, W., Vonkennel, J.: Die Verschiebung der Bluteiweißkörper im Blut und Liquor bei Syphilis des Zentralnervensystems. Med. Welt (Stuttg.) 1954, 609.

  18. Kruska, M.: Untersuchungen über quantitative Beziehungen zwischen dem Immobilisintiter im Blut und Liquor bei Patienten mit und ohne Neurosyphilis. Inaug.-Diss., Hamburg, 1968.

    Google Scholar 

  19. Meinicke, K.: Der Wert des Nelson-Testes für die Liquor-Diagnostik. Acta derm.-venerol. (Stockh.) Proc. XI. Internat. Dermat. Kongr. 3, 740 (1957).

    Google Scholar 

  20. Miller, J. L., Slatkin, M. H., Brodey, M., Wechsler, H. L., Hill, J. H.: Studies with the Treponemal immobilizing test. J. Amer. med. Ass. 154, 1241 (1954).

    Article  CAS  Google Scholar 

  21. — Feiner, R. R., Portnoy, J., Cannon, A. B.: Treponemal immobilization test. Reliability of results for the diagnosis of syphilis. J. Amer. med. Ass. 149, 987 (1952).

    Article  CAS  Google Scholar 

  22. — Hill, J. H.: Significance of the Treponema pallidum immobilization test on spinal fluid. J. Amer. med. Ass. 160, 1394 (1956).

    Article  CAS  Google Scholar 

  23. Müller, F.: Über den Nachweis von immobilisierenden Antikörpern gegen Treponema pallidum im Liquor cerebrospinalis bei der Syphilis. Dtsch. med. Wschr. 91, 2292 (1966).

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. — Experimentelle Untersuchungen zur Kinetik des TPI-Tests. IV. Über ein titrimetrisches Verfahren zur exakten Bestimmung des Endpunktes der Immobilisation in „Problemseren“. Z. Immun.-Forsch. 136, 340 (1968).

    Google Scholar 

  25. -- Beck, E.: Experimentelle Untersuchungen zur Kinetik des TPI-Tests. V. Differenzierung zwischen in vivo bzw. in vitro Vorsensibilisierung der Treponemen durch immobilisierende Antikörper vom infizierten Kaninchen. Z. Immun.-Forsch. (im Druck).

  26. — Bialojan, K. H.: Experimentelle Untersuchungen zur Kinetik des TPI-Tests. III. Über die Bedeutung der immobilisierenden Komplement-Aktivität für den TPI-Test und Versuche zu deren Normierung. Z. Immun.-Forsch. 136, 218 (1968).

    Google Scholar 

  27. — Pop-Aceva, M.: Experimentelle Untersuchungen zur Kinetik des TPI-Tests. I. Einfluß homologer Antikörper vom Kaninchen auf die Testtreponemen in vivo. Z. Immun.-Forsch. 134, 54 (1967).

    Google Scholar 

  28. Mutermilch, S.: L'immunisation active de la cavité méningée. C. R. Soc. Biol. (Paris) 95, 945 (1926).

    Google Scholar 

  29. Nelson, R. A., Diesendruck, J. A.: Studies on treponemal immobilizing antibodies in syphilis. I. Techniques of measurement and factors influencing immobilization. J. Immunol. 66, 667 (1950).

    Google Scholar 

  30. — Mayer, M. M.: Immobilization of Treponema pallidum in vitro by antibody produced in the syphilis infection. J. exp. Med. 89, 369 (1949).

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. — Zheutlin, H. E. C., Diesendruck, J. A., Austin, P. G. M.: Studies on treponemal immobilizing antibodies in syphilis. II. Incidence in serum and cerebrospinal fluid in human beings and absence in “biologic false positive” reactors. Amer. J. Syph. 34, 101 (1950).

    Google Scholar 

  32. Nielsen, H. A., Reyn, A.: The Treponema pallidum immobilization test. Bull. Wld Hlth Org. 14, 263 (1956).

    CAS  Google Scholar 

  33. Pop-Aceva, M., Beck, E., Müller, F.: Experimentelle Untersuchungen zur Kinetik des TPI-Tests. II. Einfluß der in vivo an die Treponemen gebundenen Kaninchen-Antikörper auf das Ergebnis des TPI-Tests und dessen Reproduzierbarkeit. Z. Immun.-Forsch. 136, 208 (1968).

    CAS  Google Scholar 

  34. Scheid, K. F., Scheid, L.: Studien zur pathologischen Physiologie des Liquor cerebrospinalis. I. Elektrische (kataphoretische) Trennung der Eiweißkörper im Liquor cerebrospinalis von entzündlichen Erkrankungen des Nervensystems; ein Beitrag zur pathologischen Physiologie der meningealen und cerebralen Blutgefäße. Arch. Psychiat. 117, 219 (1944).

    Article  CAS  Google Scholar 

  35. Zellman, H. E., Lutz, W. B.: The Treponema pallidum immobilization test in the cerebrospinal fluid, with discussion of phenomenon of chronic biologic false positivity in cerebrospinal fluid. J. chron. Dis. 3, 390 (1956).

    Article  Google Scholar 

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Herrn Professor Dr. H. Selbach zum 60. Geburtstag gewidmet.

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Müller, F., Kruska, M. & Hippius, H. Über Beziehungen zwischen immobilisierenden Antikörpern im Serum und Liquor cerebrospinalis. Z. Neurol. 198, 237–255 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00316725

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