In vivo interaction of anticonvulsant drugs

Summary

The phenytoin plasma levels were measured in 45 epileptic patients whose only treatment was phenytoin. The plasma of 20 other patients receiving both phenytoin and phenobarbital was also tested for the concentration of these two drugs and 18 patients treated with phenytoin, phenobarbital and primidone were investigated in the same way.

The results were used to calculate the plasma levels of phenytoin in relation to dosage and to measure the effect of the simultaneous use of phenobarbital on the phenytoin plasma levels and of primidone together with phenobarbital on phenytoin concentration.

The results led to the following conclusions:

The population of epileptic patients can be divided into 2 groups. In the first group the patients reach equilibrium at the relatively high phenytoin plasma level for a given dose of phenytoin, and in the second group the phenytoin plasma level tends to be significantly lower for parallel dosages. Both groups, in their behavior, obey mathematically an exponential graph specific for each group.

Phenobarbital tends to lower the plasma phenytoin level when the two drugs are used simultaneously. It is also possible, by the graphs produced, to calculate the expected phenytoin plasma levels when using the drugs together.

Primidone and phenobarbital together decrease the phenytoin level much more than expected from the effect of phenobarbital alone.

Zusammenfassung

Die Plasmakonzentration von Phenytoin wurde bei 45 Epileptikern, die nur dieses Medikament erhielten, bestimmt. Bei 20 weiteren Patienten, die auch Phenobarbital erhielten, wurde im Serum Dekonzentration der beiden Antiepileptika, bei 18 Patienten, die außerdem auch Primidon einnahmen, Dekonzentration der drei Medikamente bestimmt.

Es wurde die Plasmakonzentration von Phenytoin auf die eingenommene Medikamentendosis bezogen und der Einfluß der gleichzeitigen Einnahme von Phenobarbital bzw. sowohl von Phenobarbital wie auch von Primidon auf die Phenytoinkonzentration analysiert.

Aufgrund der eigenen Untersuchungsergebnisse können folgende Schlußfolgerungen gezogen werden:

• 1. Die Epileptiker können mit Bezug auf die Phenytoinkonzentration im Serum in zwei Gruppen unterteilt werden. In einer ersten Gruppe wird ein Gleichgewicht bei einem relativ hohen Phenytoinspiegel im Serum, bezogen auf eine bestimmte Medikamentendosierung, erreicht, in einer zweiten Gruppe besteht die Tendenz zu einer deutlich niedrigeren Plasmakonzentration bei gleicher Dosis. Beide Gruppen entsprechen ihrem Verhalten mathematisch einer exponentiellen Kurve, die für jede Gruppe spezifisch ist.

• 2. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Phenytoin senkt Phenobarbital tendenzmäßig den Phenytoin-Plasmaspiegel. Aufgrund der vorgelegten Kurvenbilder kann man den zu erwartenden Phenytoinspiegel bei gleichzeitiger Verwendung beider Medikamente errechnen.

• 3. Wenn zusätzlich zum Phenytoin sowohl Primidone als auch Phenobarbital gegeben werden, senkt dies den Phenytoinspiegel weit mehr, als aus der alleinigen Gabe von Phenobarbital zu erwarten wäre.