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Histogenese und Cytogenese cholangiocellulärer Tumoren bei Nitrosomorpholin-vergifteten Ratten. Zugleich ein Beitrag zur Morphogenese der Cystenleber

Histogenesis and cytogenesis of cholangiocellular tumors in nitrosomorpholine-intoxicated rats. A contribution to the morphogenesis of polycystic disease of the liver

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Zeitschrift für Krebsforschung und Klinische Onkologie Aims and scope Submit manuscript

Summary

High doses of N-nitrosomorpholine (NNM) frequently induce cystic cholangiomas in the rat. Three distinct stages can be identified during cholangioma development. In the first stage, as a consequence of a highly dose-dependent toxic necrosis of the liver parenchyma, the bile duct epithelia and mesenchymal cells proliferate; follows fibrosis. In the second stage a focal cholangiofibrosis develops in many animals within weeks or months. At the same time the initially oval or cuboidal cells of the bile-duct epithelia transform into cylindrical cells, which store and secrete abundant mucous substances containing both acidic and neutral mucopolysaccharides (“cholangiolar mucopolysaccharidosis”). In the third stage, reached after a latent period of weeks or months, the foci of cholangiofibrosis give rise to cystic cholangiomas. The cyclindrical mucus-producing epithelium becomes flattened and synthesizes no mucous substances. In some animals the typical pattern of a polycystic disease of the liver is observed. The cholangiolar mucopolysaccharidosis is compared with hepatocellular glycogenosis which precedes the formation of NNM-induced hepatomas. It is suggested that both phenomena are caused by toxic impairement of the cellular carbohydrate metabolism.

Zusammenfassung

N-Nitrosomorpholin (NNM) erzeugt bei hoher Dosierung in der Rattenleber neben Hepatomen häufig cystische Cholangiome. Die Cholangiombildung läuft in 3 Stadien ab. Im 1. Stadium tritt eine Proliferation von Gallengangsepithelien und mesenchymalen Zellen mit anschließender Faservermehrung auf. Dies führt im 2. Stadium biel vielen Tieren zu multiplen Cholangiofibroseherden. Gleichzeitig kommt es zu einer Umwandlung der zunächst ovalen oder kubischen Gallengangsepithelien in Cylinderzellen mit starker Speicherung und Absonderung von Schleimstoffen, die aus einem Gemisch von sauren und neutralen Mucopolysacchariden bestehen („cholangioläre Mucopolysaccharidose“). Aus den verschleimten Cholangiofibroseherden gehen in einem 3. Stadium — nach einer Latenzzeit von Wochen und Monaten — cystische Cholangiome hervor. Dabei werden die cylindirschen, schleimbildenden Epithelien regelmäßig in flache Zellen transformiert, die keinen Schleim mehr produzieren. Mitunter entspricht das Bild dem einer ausgesprochenen Cystenleber. Die cholangioläre Mucopolysaccharidose wird mit der hepatocellulären Glykogenose verglichen, welche der Ausbildung NNM-induzierter Hepatome vorausgeht. Es wird vermutet, daß beide Erscheinungen auf toxisch bedingten Störungen des cellulären Kohlenhydrat-Stoffwechsels beruhen.

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Authors and Affiliations

  1. Pathologisches Institut der Universität Würzburg, Deutschland

    P. Bannasch & W. Reiss

Authors
  1. P. Bannasch
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  2. W. Reiss
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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.

Der Arbeit liegen z. T. die Ergebnisse einer Inaugural-Dissertation zugrunde (W. Reiss, Würzburg 1971).

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Bannasch, P., Reiss, W. Histogenese und Cytogenese cholangiocellulärer Tumoren bei Nitrosomorpholin-vergifteten Ratten. Zugleich ein Beitrag zur Morphogenese der Cystenleber. Z. Krebsforsch. 76, 193–215 (1971). https://doi.org/10.1007/BF00303564

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