Skip to main content
SpringerLink
Log in

On the biochemical mechanism of tumorigenesis in mouse skin

IV. methods for determination of fate and distribution of Phorbolester TPA

  • Published:
Zeitschrift für Krebsforschung und Klinische Onkologie Aims and scope Submit manuscript

Summary

Mice were treated on their back skin with a single promoting dose of the tritium labelled phorbol ester A 1 (TPA-20-3H) in the standard manner. Methods were investigated for determination of the fate and distribution of the radioactivity in the skin (“epidermal fraction” and “connective tissue fraction”) and in internal organs (liver, kidney, spleen) at different time intervals after administration of the phorbol ester.

In mice which were kept singly and prevented from licking their back skin about 65% of the total radioactivity administered is detectable in the treated area 12 hours after application of TPA-20-3H. The rest of the radioactivity is found in the carcass (20%) and in the cage (15%). In mice which were not prevented from licking 12 hours after administration of TPA-20-3H only 15% of the activity administered was found in the treated skin area, 40% in the carcass and 40% in the cage. The radioactivity extractable from the “epidermal fraction” (10%) of such mice consists of unchanged TPA (8%) and of metabolic products (2%). One of the metabolites may be either phorbol-13-acetate or 12-0-tetradecanoyl-phorbol. Possible pathways of metabolism of phorbol esters as well as the problem of the “ultimate tumor promotor” are being discussed.

Zusammenfassung

Die Rückenhaut von Mäusen wird mit einer tumorpromovierenden Einzeldosis des tritiummarkierten Phorbolesters A 1 (TPA-20-3H) in der standardisierten Weise behandelt. Es werden Methoden untersucht, die es erlauben, den Verbleib und die Verteilung der Radioaktivität in der Haut (“"Epidermisfraktion” und “"Bindegewebsfraktion”) und in inneren Organen (Leber, Nieren, Milz) zu verschiedenen Zeiten nach der Applikation des Phorbolesters zu verfolgen.

Wird bei Einzelhalting der Tiere verhindert, daß sie das behandelte Hautareal ablecken, so findet man 12 Std nach Applikation von TPA-20-3H 65% der gesamten Radioaktivität im behandelten Areal. Der Rest wird im Kadaver der Maus (20%) sowie im Käfig gefunden (15%). Wird bei Einzelhaltung das Ablecken nicht verhindert, so findet man nach 12 Std nur 15% der applizierten Aktivität im behandelten Hautareal und 40% in Kadaver sowie 40% im Käfig. Die Radioaktivität, die aus der “"Epidermisfraktion” (10%) extrahiert werden kann, besteht zu 8% aus unverändertem TPA und zu 2% aus Stoffwechselprodukten. Von den letzten ist eines möglicherweise Phorbol-13-acetat oder 12-O-Tetradecanoyl-phorbol. Mögliche Stoffwechselwege für Phorbolester und das Problem der Wirkform der Ester werden diskutiert.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Similar content being viewed by others

References

  • Baird,W.M., Boutwell,R.K.: Tumor Promoting Activity and Some Metabolic Effects of Phorbol and Four Phorbolesters in mouse Skin. Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 11, 4 (1970).

    Google Scholar 

  • Booth, B.A., Boutwell,R.K.: Licking as Factor Affecting Dosage in Skin Carcinogenesis. Cancer Res. 19, 79–83 (1959).

    Google Scholar 

  • Bresch,H., Kreibich,G., Kubinyi,H., Schairer, H.U., Thielmann,H.W., Hecker,E.: Über die Wirkstoffe des Crotonöls, IX. Partialsynthese von Wirkstoffen des Crotonöls. Z. Naturforsch. 23b, 538–546 (1968).

    Google Scholar 

  • Druckrey,H., Schmähl,D., Dischler,W., Schildbach,H.: Quantitative Analyse der Experimentellen Krebserzeugung. Naturwissenschaften 49, 217–228 (1962).

    Google Scholar 

  • Gschwendt,M., Hecker,E.: Zur Chemie des Phorbols, VIII. Die Oxydation von Phorbol mit Bleitetraacetat. Z. Naturfosch. 23b, 1584–1597 (1968).

    Google Scholar 

  • Hecker,E.: Cocarcinogenic Principles from the Seed Oil of Croton tiglium and from other Euphorbiaceae. Cancer Res. 28, 2338–2349 (1968).

    Google Scholar 

  • —: Isolation and Characterization of the Cocarcinogenic Principles from Croton Oil. In: Methods in Cancer Res. ed. by H. Busch, Vol. VI, pp. 439–484. New York: Academic Press Inc. 1971.

    Google Scholar 

  • —: Incorporation of Thymidine, Uridine and Leucine in the Skin of Mice after Treatment with Croton Oil Factor A1 (TPA). Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 10, 37 (1969).

    Google Scholar 

  • —: Über die Wirkstoffe des Crotonöls, VI. Entzündungsteste am Mäuseohr. Z. Krebsforsch. 68, 366–374 (1966).

    Google Scholar 

  • —: Über die Wirkstoffe des Crotonöls, VIII. Verbessertes Isolierungsverfahren für die Wirkstoffgruppen A und B sowie Isolierung und Charakterisierung weiterer Wirkstoffe der Gruppe A. Z. Krebsforsch. 70, 1–12 (1967).

    Google Scholar 

  • Kreibich,G.: Zur Struktur des polyfunktionellen Diterpens Phorbol sowie zum Wirkungsmechanismus semer entzündlichen und tumorpromovierenden Derivate. Dissertation Univ. Heidelberg 1968.

  • —: On the Active Principles of Croton Oil, X. Preparation of Tritium Labelled Croton Oil Factor A1 and Other Tritium Labelled Phorbol Derivatives. Z. Krebsforsch. 74, 448–156 (1970).

    Google Scholar 

  • —, Hecker,E.: Phorbol Ester Stimulates Choline Incorporation. Naturwissenschaften 58, 323 (1971).

    Google Scholar 

  • - -Kinzel,V., Süss,R.: Stimulation of Cholin Incorporation into Mouse Skin Lecithin by Tumor Promoting Croton Oil Factor TPA. Naturwissenschaften 1971, in press.

  • Paul, D., Hecker,E.: On the Biochemical Mechanism of Tumorigenesis in Mouse Skin, II. Early Effects on the Biosynthesis of Nucleic Acids Induced by Initiating Doses of DMBA and by Promoting Doses of Phorbol-12,13-Diester TPA. Z. Krebsforsch. 73, 149–163 (1969).

    Google Scholar 

  • v. Szczepanski,Ch., Schairer,U., Gschwendt, M., Hecker,E.: Zur Chemie des Phorbols, III. Mono- und Diacetate des Phorbols. Liebigs Ann. Chem. 705, 199–210 (1967).

    Google Scholar 

  • Thielmann,H.W., Hecker, E.: Beziehungen zwischen der Struktur von Phorbolderivatien und ihren entzündlichen und tumorpromovierenden Eigenschaften. Bericht über die 10. Wissenschaftl. Tagung des Deutschen Zentralausschusses für Krebsbekämpfung und Krebsforschung e.V., Berlin (1968) in Fortschritte der Krebsforschung, pp. 171–179. Stuttgart-New York: F. K. Schattauer.

    Google Scholar 

  • Thielmann,H.W.: Beiträge zur Struktur des Phorbols und Beziehungen zwischen der Struktur von Phorbolderivaten und ihren entzündlichen sowie tumorpromovierenden Eigenschaften, Dissertation Univ. Heidelberg 1968.

  • Wiest, W.B., Heidelberger,C.: The Interaction of Carcinogenic Hydrocarbons with Tissue Constituents. I. Methods. Cancer Res. 13, 246–249 (1953).

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. German Cancer Research Center, Institute of Biochemistry, Heidelberg, Germany

    G. Kereibich, I. Witte & E. Hecker

Authors
  1. G. Kereibich
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. I. Witte
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. E. Hecker
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Additional information

IIIrd Communication: Z. Krebsforschung 74, 383–389 (1970).

Part of the Ph. D. thesis Kreibich 1968.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Kereibich, G., Witte, I. & Hecker, E. On the biochemical mechanism of tumorigenesis in mouse skin. Z. Krebsforsch. 76, 113–123 (1971). https://doi.org/10.1007/BF00284422

Download citation

  • Received:

  • Accepted:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF00284422

Keywords

Search

Navigation