Summary
The doses of 10 and 20 mg/kg N-methyl-N-nitrosourea which were teratogenetically effective after a single dose were distributed over 12, 24, 48, and 96 hrs during the embryonic developmental phase of the rat.
It turned out that the effects were enormously increased when both doses were given in ten single doses during 12 hrs. The number of fetuses that had died down during gestation was increased considerably, the surviving fetuses bore, without exception, the marks of extreme malformations, as, for example, big haemorrhagic cysts instead of the mandible and the tongue. The distribution of the doses over 24 hrs showed, as far as quantity is concerned, comparable teratogenic effects, which, however, during the time of treatment varied in quality according to the variation of the critical sensitivity of the developmental phase.
The distribution over even longer periods of time gradually weakened the effect. There were also some other symptoms that became manifest.
So it can be said that N-methyl-N-nitrosourea is according to its teratogenic effects also a typical ct-poison (Druckrey) with the maximum of cumulation after distributing the dose over 12 hrs of the gestation.
Zusammenfassung
Die nach der einmaligen Gabe teratogen wirksamen Dosen von 10 und 20 mg/kg N-Methyl-N-nitrosoharnstoff wurden auf 12, 24, 48 und 96 Std während der embryonalen Entwicklungsphase der Ratte verteilt.
Es zeigt sich, daß es bei der Verteilung beider Dosen auf 12 Std in 10 Einzelraten zu einer massiven Potenzierung der Effekte kommt. Die Zahl der während der Gestation abgestorbenen Früchte erhöht sich stark, die überlebenden Feten zeigen durchgehend extrem schwere Miß-bildungen, wie z. B. anstelle des Unterkiefers und der Zunge große hämorrhagische Cysten.
Die Verteilung auf 24 Std zeigt eine quantitative vergleichbare Teratogenität, die jedoch gemäß der Veränderung der Phasenspezifität während der Behandlungszeit qualitativ abweicht.
Die Verteilung auf noch längere Zeitspannen schwächt die Wirkung allmählich ab. Es kommt auch zur Manifestierung anderer Symptome.
N-Methyl-N-nitrosoharnstoff ist also auch hinsichtlich seiner Teratogenität ein typisches ct-Gift (Druckrey), mit dem Kumulationsmaximum nach Verteilung der Dosis auf 12 Std der Gestation.
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Herrn Prof. Dr. med. H. Druckrey in Verehrung zum 70. Geburtstag gewidmet.
Als Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Zahnmedizin dem Fachbereich Medizin der Universität Hamburg von cand. med. dent. Paul Hafen vorgelegt. Veröffentlicht mit Genehmigung des Fachbereichs Medizin der Universität Hamburg.
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Hafen, P., Kreybig, T.v. Der ct-Wirkungstyp im teratogenen Experiment (Experimentelle Untersuchungen zur Teratogenese nach protrahierten Behandlungen mit N-Methyl-N-nitrosoharnstoff bei der Ratte). Z. Krebsforsch. 83, 31–55 (1975). https://doi.org/10.1007/BF00284400
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