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Untersuchungen zur Thymidin-Triphosphat-Synthese in malignen Tumoren

I. Einfluß von Thymidin auf Desoxynucleosidtriphosphat-Gehalte und DNA-Synthese

Studies on the thymidine-triphosphate synthesis in malignant tumors

I. Effects of thymidine on deoxyribonucleoside triphosphate pools and deoxyribonucleic acid synthesis

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Zeitschrift für Krebsforschung und Klinische Onkologie Aims and scope Submit manuscript

Summary

Measurements of the deoxyribonucleoside triphosphate (dNTP) contents, the [14C] thymidine and deoxyuridine incorporation and the “key enzymes” of the thymidine triphosphate (dTTP) synthesis, thymidine kinase and ribonucleotide reductase, in diploid Ehrlich-ascites carcinoma, in Yoshida sarcoma-ascites cells and to a smaller extent in surgically removed malignant human tumours show

  1. 1.

    A distinctly increased dTTP content compared with the remaining dNTP is not a characteristic of tumour cells generally but a peculiarity of sarcoma and a sign of de-differentiation of a malignant tumour.

  2. 2.

    With simultaneous linear deoxyribonucleoside incorporation the dTTP content and the mix-proportion of [14C] dTTP to total dTTP in ascites tumour cells in short-term in-vitro incubation (120 min) remain constant.

  3. 3.

    Thymidine addition to the medium leads to a distinct rise of dTTP concentration even at a dosage of 3×10−5 M.

  4. 4.

    The dNTP contents of ascites tumour cells are within the range of the endproduct-inhibiting concentrations of thymidine kinase and ribonucleotide reductase.

Zusammenfassung

Messungen der Desoxyribonucleosidtriphosphat (dNTP)-Gehalte, des [14C] Thymidin- und Desoxyuridin-Einbaus und der Schlüsselenzyme” der Thymidintriphosphat (dTTP)-Synthese, Thymidinkinase und Ribonucleotid-Reductase, an diploidem Ehrlich-Ascitescarcinom, an Yoshidasarkom-Asciteszellen und zum kleineren Teil auch an operativ entfernten, malignen Tumoren des Menschen ergeben:

  1. 1.

    Ein gegenüber den übrigen dNTP deutlich erhöhter Gehalt an dTTP ist kein Charakteristkum von Tumorzellen generell, sondern eine Besonderheit des Sarkoms und ein Zeichen der Entdifferenzierung eines Malignoms.

  2. 2.

    Bei zugleich linearem Desoxyribonucleosid-Einbau bleibt der dTTP-Gehalt und das Mischverhältnis [14C] dTTP: gesamt dTTP in Ascitestumorzellen bei Kurzzeit-in vitro-Inkubation (120 Min.) konstant.

  3. 3.

    Thymidin-Applikation zum Medium führt schon bei einer Dosierung von 3×10−5 M zur deutlichen Erhöhung der dTTP-Konzentration.

  4. 4.

    Die dNTP-Gehalte von Ascitestumorzellen liegen im Bereich der Endprodukt-Hemmkonzentrationen von Thymidinkinase und Ribonucleotid-Reductase.

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Authors and Affiliations

  1. Chirurgische Klinik der Universität Tübingen, D-7400, Tübingen

    D. Kummer & F. Kraml

Authors
  1. D. Kummer
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  2. F. Kraml
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Diese Arbeit wurde unterstützt durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bad Godesberg

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Kummer, D., Kraml, F. Untersuchungen zur Thymidin-Triphosphat-Synthese in malignen Tumoren. Z. Krebsforsch. 88, 129–143 (1977). https://doi.org/10.1007/BF00284121

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