Summary
The utility of 4-hydro-peroxy-cyclophosphamide for testing the selectivity of human tumours cells against cyclophosphamide in vitro was studied. 4-hydro-peroxy-cyclophosphamide in aqueous solution spontaneously decomposes to 4-hydroxy-cyclophosphamide, the primary product of metabolic activation of cyclophosphamide thus representing a new form of “activated” cyclophosphamide. From 31 human tumours including 21 mammarian-, 4 ovarial-, 2 uterine-carcinomas, 2 seminomas, 1 hypernephroma and 1 rectum-carcinoma cell suspensions were made and the effect on the 3H-Uridine- and the 3H-Thymidine-incorporation into the nucleic acids after short time incubation with the effect of 4-hydro-peroxycyclophosphamide and 4-hydroxy-cyclophosphamide. 7 malignomas showed high sensitivity both against 4-hydro-peroxy-cyclophosphamide and against 4-hydroxy-cyclophosphamide. No additional inhibitory effect of the peroxyde function besides of that of the alkylating moiety of the molecule was found. Accordingly 4-hydro-peroxy-cyclophosphamide because of its better availibility and stability may be used as “activated” cyclophosphamide in screening tests for cyclophosphamide-sensivity of human tumours in vitro.
Zusammenfassung
Es werden Versuche beschrieben, anstelle von 4-Hydroxy-Cyclophosphamid (dem biologischen Aktivierungsprodukt von Cyclophosphamid in vivo), das synthetisch besser zugängliche und stabilere 4-Hydroperoxy-Cyclophosphamid für die Sensibilitätstestung menschlicher Tumoren gegen Cyclophosphamid einzusetzen. 4-Hydro-peroxy-Cyclophosphamid geht in wässriger Lösung unter physiologischen Temperatur- und pH-Bedingungen spontan in 4-Hydroxy-Cyclophosphamid und dessen Folgeprodukte über und stellt demnach eine weitere Form von „aktiviertem“ Cyclophosphamid dar.
Unsere Untersuchungen an 31 Tumoren (21 Mamma-, 4 Ovarial-, 2 Korpuscarcinome, 2 Seminome, 1 Hypernephrom und 1 Rektumcarcinom) zeigen, daß die Hemmung des 3H-Uridin- und des 3H-Thymidin-Einbaus in die Nukleinsäuren der Tumorzellen nach Kurzzeitinkubation mit 4-Hydro-peroxy-Cyclophosphamid und 4-Hydroxy-Cyclophosphamid praktisch gleich ist. 7 Malignome erwiesen sich in diesem Test als hochempfindlich gegenüber beiden Formen von aktiviertem Cyclophosphamid. Ein zusätzlicher Effekt der Peroxy-Funktion über den der alkylierenden N-Lostgruppe des 4-Hydro-peroxy-Cyclophosphamid hinaus war nicht meßbar. Wegen seiner besseren Verfügbarkeit und Haltbarkeit erscheint deshalb 4-Hydro-peroxy-Cyclophosphamid als aktivierte Form von Cyclophosphamid für die Sensibilitätstestung von Tumoren in vitro geeignet.
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1. Mitteilung: Bastert et al. 1975a.
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Bastert, G., Voelcker, G., Peter, G. et al. Zum Problem der in vitro-Sensibilitätstestung von Tumoren gegen Cyclophosphamid. 3H-Uridineinbau in Ribonucleinsäure menschlicher Tumorzellen nach Inkubation mit 4-Hydro-peroxy-Cyclophosphamid. Z. Krebsforsch. 85, 299–307 (1976). https://doi.org/10.1007/BF00284088
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