Zusammenfassung
An Meerschweinchen und isolierten Organen wurden Wirkungen von l-n-Cocain und d-ω-Cocain vergleichend untersucht. Es ergab sich
1. l-n-Cocain und d-ω-Cocain lähmen gleichartig die Stell- und Haltereflexe nach Magnus.
2. d-ω-Cocain zeigte an isolierten Organen (Gefäßpräparat, Vorhof, Darm) keine Sensibilisierung für Adrenalin wie l-n-Cocain.
3. Zentrale sympathische Erregungserscheinungen (Fieber, Hyperglykämie) werden nur von l-n-Cocain, nicht von d-ω-Cocain gegeben. Chlorpromazin (2,0 mg/kg s.c.) wirkte antagonistisch bei der Cocainhyperthermie und Hyperglykämie.
4. d-ω-Cocain vermochte im Gegensatz zu l-n-Cocain nicht, eine Barbiturnarkose zu unterbrechen.
5. Bei chronischen Versuchen ergaben d-ω-Cocain und l-n-Cocain gleiche Vergiftungssymptome (Gewichtsabnahme, zentrale Leberverfettung).
Das Fehlen sympathischer Erregungserscheinungen nach d-ω-Cocain bei sonst gleichartigen Wirkungen am ZNS (Krämpfe, Lähmungen) lassen vermuten, daß die euphorisierende Wirkung von l-n-Cocain, die bei d-ω-Cocain völlig vermißt wird, ebenso auf der stimulierenden Wirkung sympathischer Zentren im ZNS beruht.
Summary
The effects of l-n-cocaine and d-ψ-cocaine on guinea-pigs and isolated organs have been studied.
1. Reflexes of posture and adjustment as specified by Magnus, were paralysed similarily by l-n-cocaine d-ψ-cocaine.
2. Unlike l-n-cocaine, however, d-ψ-cocaine failed to render isolated organs (blood-vessel-preparation, atrium, and gut) more sensitive to adrenaline.
3. While l-n-cocaine produced symptoms of central sympathetic stimulation, as hyperthermia and hyperglycemia, no such effects were obtained by d-ψ-cocaine. The hyperthermic and hyperglycemic response to l-n-cocaine was inhibited by chlorpromazine (2.0 mg/kg s.c.).
4. Unlike l-n-cocaine, d-ψ-cocaine failed to antagonize barbiturate anesthesia.
5. In chronic experiments d-ψ-cocaine and l-n-cocaine produced similar toxic symptoms, as reduction in body weight and fat deposition in the central areas of the liver lobules.
While l-n-cocaine and d-ψ-cocaine had similar toxic effects on the CNS (convulsions, paralysis), d-ψ-cocaine failed to induce symptoms of sympathetic stimulation.
These findings suggest, that the euphoristic effect of l-n-cocaine which is entirely missing in d-ψ-cocaine as well, might be based on the stimulating action on sympathetic nervous centres.
Literatur
Armstrong, D., and A. McMillan: Studies on the formation of 3-methoxy-4-hydroxy-d-mandelic acid, a urinary metabolite of norepinephrine and epinephrine. Pharmacol. Rev. 11, 394 (1959).
Axelrod, J.: The metabolism of catechol amines in vivo and in vitro. Pharmacol. Rev. 11, 402 (1959).
Beringer, K., u. K. Wilmanns: Vergleichende Untersuchungen über die Wirkung des Cocains und Psicains. Münch. med. Wschr. 1924, 852.
Burn, J. H., and M. J. Rand: The action of sympathicomimetic amines in animals treatet with reserpine. J. Physiol. (Lond.) 144, 314 (1958).
Carlsson, A.: The occurence distribution and physiological role of catecholamines in the nervous system. Pharmacol. Rev. 11, 490 (1959).
Cerletti, A.: Teonanacatl und Psilocybin. Dtsch. med. Wschr. 1959, 2317.
Delga, J., et R. Hazard: Action de la chlorpromazine sur quelques actions de l'adrenaline et de la noradrenaline chez le chien. Arch. int. Pharmacodyn. 109, 446 (1957).
Downs, A. W., and N. B. Eddy: The effect of repeated doses of cocaine on the rat. J. Pharmacol. exp. Ther. 46, 199 (1932).
Eichholtz, F., u. Th. Kirsch: Über den Einfluß blutdrucksenkender Stoffe auf den Cocainkrampf. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 184, 674 (1937).
Eichholtz, F., H. Veigel u. J. Seemann: Der Antagonismus von convulsiven und spasmolytischen Substanzen. Arch. int. Pharmacodyn. 77, 127 (1948).
Eickstedt, K. W., u. K. P. Schaefer: Das Verhalten der Körperstellreflexe bei der Steroidnarkose im Vergleich zur Evipan- und Inactinnarkose. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 229, 556 (1956).
Fleckenstein, A., u. H. Bass: Zum Mechanismus der Wirkungsverstärkung und Wirkungsabschwächung sympathomimetischer Amine durch Cocain und andere Pharmaka. I. Mitteilung. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 220, 143 (1953).
Fleckenstein, A., u. D. Stöckle: Zum Mechanismus der Wirkungsverstärkung und Wirkungsabschwächung sympathomimetischer Amine durch Cocain und andere Pharmaka. II. Mitteilung. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 224, 401 (1955).
Fodor, G., u. Ö. Kovács: Stereochemie der Tropanalkaloide. Chem. Zbl. 125, 4855 (1954).
Fodor, G., Ö. Kovács u. I. Weiss: Stereochemie des Cocains. Chem. Zbl. 125, 11443 (1954).
Göing, H.: Beeinflussung der Fieber erzeugenden Wirkung bakterieller Pyrogene durch Iproniazid, Reserpin und Dibenamin. Arzneimittelforsch. 9, 793 (1959).
Gottlieb, R.: Pharmakologische Untersuchungen über die Sterioisomerie der Kokaine. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 97, 113 (1923).
Gottlieb, R.: Über die pharmakologische Bedeutung des Psicains als Lokalanästhetikum. Münch. med. Wschr. 1924, 850.
Hauschild, F.: Pharmakologie und Grundlagen der Toxikologie. Leipzig: Thieme 1958.
Holtz, P., W. Osswald u. K. Stock: Über die pharmakologische Wirksamkeit von 3-O-Methyladrenalin und 3-O-Methylnoradrenalin und ihre Beeinflussung durch Cocain. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 239, 1 (1960).
Holtz, P., W. Osswald u. K. Stock: Über die Beeinflussung der Wirkungen sympathicomimetischer Amine durch Cocain und Reserpin. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Path. Pharmak. 239, 14 (1960).
Kärber, G.: Beitrag zur kollektiven Behandlung pharmakologischer Reihenversuche. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 162, 480 (1931).
Kalischer, B.: Über die verschiedenartige resorptive Wirkungsweise von l-n-Cocain und d-ψ-Cocain. Med. Diss. Göttingen 1960.
Keil, W., u. E. Gropp: Über die zentrale Wirkung der Lokalanaesthetica. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 177, 18 (1934).
Kroneberg, G., u. H. G. Kurbjuweit: Die Beeinflussung von experimentellem Fieber durch Reserpin und Sympathicolytica am Kaninchen. Arzneimittel-Forsch. 9, 556 (1959).
Leimdörfer, A.: Über zentrale Wirkungen von Adrenalin. Wien. klin. Wschr. 1948, 382.
Lembeck, F. u. H. Resch: Die Potenzierung der Adrenalinwirkung durch Cocain und Pyrogallol. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 240, 210 (1960).
Lendle, L.: Pharmakologie der Rauschgifte und Betäubungsmittel. Öff. Gesundh. Dienst 12, 372 (1950).
Litchfield, J. T., and F. Wilcoxon: A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. exp. Ther. 96, 99 (1949).
Macmillan, W. H.: A hypothesis concerning the effect of cocaine on the action of sympathicomimetic amines. Brit. J. Pharmacol. 14, 385 (1959).
Magnus, R.: Körperstellung. Berlin: Springer 1924.
Meidinger, P.: Action comparée des produits nos 3277 R.P., 4560 R. P., 4909 R. P. et du phénobarbital sur les convulsions provoquées par la strychnine, la picrotoxine, la cocaine, la caféine et l'amphetamine. C. R. Soc. Biol. (Paris) 150, 1340 (1956).
Mercier, F.: Influence de la pseudococaine droite sur l'action hypertensive de l'adrenaline. C. R. Acad. Sci. (Paris) 193, 883 (1931).
Monnier, M.: Topic action of psychotropic drugs on the electrical activity of cortex, rhinencephalon and mesodiencephalon. In: S. Garattini und V. Getti: Psychotropic drugs. Amsterdam: Elsevier Publishing Company 1957.
Mosso, U.: Die Lehre vom Fieber in bezug auf die cerebralen Wärmezentren. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 26, 316 (1890).
Mosso, U.: Über die physiologischen Wirkungen des Cocains. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 23, 153 (1887).
Muscholl, E.: Die Hemmung der Noradrenalin-Aufnahme des Gewebes durch Cocain. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 240, 8 (1960).
Muscholl, E.: Die Hemmung der Noradrenalinaufnahme des Herzens durch Reserpin und die Wirkung von Tyramin. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 240, 234 (1960).
Rothballer, A. B.: The effect of phenylephedrine, methamphetamine, cocaine and serotonine upon the adrenaline-sensitive component of the reticular activating system. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 9, 409 (1957).
Rothballer, A. B.: Studies on the adrenaline-sensitive component of the reticular activating system. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 8, 603 (1956).
Schaumann, O.: Über den Wirkungsmechamismus des Ephedrins und den Unterschied in der Wirkungsstärke zwischen seinen Isomeren. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 138, 208 (1928).
Schaumann, O.: Morphin und morphinähnlich wirkende Verbindungen. In Heffter-Heubner-Hb. d. exp. Pharmakol. Erg. Werk XII. Berlin: Springer 1957.
Sollmann, T.: A Manual of Pharmacology. Philadelphia: Saunders Comp. 1957.
Trendelenburg, U.: The supersensitivity caused by cocaine. J. Pharmacol. exp. Ther. 125, 55 (1958).
Vogt, M.: The concentration of sympathin in different parts of the central nervous system under normal conditions and after the administration of drugs. J. Physiol. (Lond.) 123, 451 (1954).
Whitby, L. G., G. Herting and J. Axelrod: Effect of cocaine on the disposition of noradrenaline labelled with tritium. Nature (Lond.) 187, 604 (1960).
Wilstätter, R., O. Wolfes u. H. Mäder: Synthese des natürlichen Cocains. Merck's Jber. 36, 1 (1922).
Wöckel, B.: Vergleichende Untersuchungen der resorptiven Wirkungen von l-n-Cocain und d-ψ-Cocain (Psicain). Med. Diss. Göttingen 1959.
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Herrn Professor Dr. O. Schaumann, Innsbruck, zum 70. Geburtstag gewidmet.
Mit 6 Textabbildungen
Stipendiat der Deutschen Forschungsgemeinschaft.
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Schmidt, G., Kalischer, B. & Wöckel, B. Vergleichende Untersuchungen über die Wirkungen von Normal-Cocain und Pseudococain. Naunyn - Schmiedebergs Arch 240, 523–538 (1961). https://doi.org/10.1007/BF00260273
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