Über den Zusammenhang der Wirkungen von Adrenalin, einem β-Adrenolyticum und Chinidin auf Kontraktionskraft und Calcium-Umsatz des Meerschweinchenvorhofs

Zusammenfassung

Die Wirkung der β-adrenolytisch und chinidinartig wirkenden Substanz 1-(3-Methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propan (MHIP) auf die Kontraktionskraft und die ⁴⁵Ca-Aufnahme von isolierten, elektrisch gereizten, linken Herzohren von Meerschweinchenvorhöfen wurde mit der Wirkung von Chinidin, das nicht β-adrenolytisch wirkt, verglichen. In einer hohen Konzentration (10⁻⁵ g/ml), die einen stark negativ inotropen Effekt auf die Vorhofpräparate hatte, bewirkte MHIP bis zu 1 Std Aufladedauer eine Verminderung der ⁴⁵Ca-Aufnahme in die Herzohren.

In einer Konzentration (10⁻⁷ g/ml), die nur schwach negativ inotrop wirkte, hatte MHIP während 5 min dauerndem Aufenthalt der Vorhöfe in radioaktiver Tyrodelösung ([Ca]_e = 0,45 bzw. 0,9 mM) noch keine signifikante Wirkung auf die ⁴⁵Ca-Aufnahme, verminderte aber die durch Adrenalin (5·10⁻⁷ g/ml) gesteigerte Markierung des cellulären Ca um 55–60% und hatte ebenfalls gegenüber dem positiv inotropen Adrenalineffekt eine antagonistische Wirkung. Chinidin (2·10⁻⁵ g/ml) dagegen beeinflußte die durch Adrenalin gesteigerte ⁴⁵Ca-Aufnahme in die Vorhöfe nicht signifikant und hatte auch auf den positiv inotropen Adrenalineffekt keine antagonistische Wirkung.

Aus den Versuchen wird geschlossen, daß die durch Adrenalin gesteigerte Kationenpermeabilität der Herzmuskelfasermembran sowie die positiv inotrope Wirkung durch spezifische β-Receptorenhemmstoffe antagonistisch beeinflußt werden können, diese Effekte aber nicht an die chinidinartigen Wirkungen dieser Substanzen gebunden sind.

Summary

A study was made of the effects of 1-(3-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylamino-propane (MHIP) and of quinidine on ⁴⁵Ca exchange and contractile force in guinea-pig left atria stimulated electrically. MHIP is a beta adrenergic blocking agent and, in addition, has quinidine-like effects. The ⁴⁵Ca uptake by the atria was measured at exposure times ranging from 5 to 60 min. At all periods investigated, MHIP (10⁻⁵ g/ml) decreased the ⁴⁵Ca uptake and had a marked negative inotropic effect. 10⁻⁷ g/ml MHIP decreased the contractile force but slightly and did not affect the ⁴⁵Ca uptake measured after an exposure time of 5 min. However, the increase in both ⁴⁵Ca uptake and contractile force caused by adrenaline (5·10⁻⁷ g/ml) was antagonized by 10⁻⁷ g/ml MHIP.

Quinidine (2·10⁻⁵ g/ml) neither altered the increase in ⁴⁵Ca uptake nor in contractile force induced by adrenaline (5·10⁻⁷ g/ml).

It is concluded that the beta adrenergic blocking activity of MHIP rather than its quinidine-like action is responsible for the antagonism toward the effect of adrenaline on the cation permeability of the cell membrane.