Über den Mechanismus der lipolytischen Wirkung des Physostigmins

Zusammenfassung

1. Die Injektion von Physostigmin (Eserin; 0,5 mg/kg i.m.) verursachte an Ratten sympathicomimetische Symptome und führte zu einem mehr als 60 min lang anhaltenden Anstieg der unveresterten Fettsäuren (UFS) und des Glycerins im Plasma. Auch der Corticosteron- und Blutzuckerspiegel wurde durch Eserin langdauernd erhöht. Paraoxon hatte eine ähnliche Wirkung wie Eserin. Neostigmin (0,25–1,0 mg/kg i.m.), das nur schwer in das Zentralnervensystem eindringt, erhöhte den UFS- und Glycerinspiegel des Plasmas nicht. In vitro, am isolierten epididymalen Fettgewebe der Ratte, hatte Eserin in Konzentrationen bis zu 10⁻³ M keine lipolytische Wirkung.

2. Durch Vorbehandlung der Tiere mit Hexobarbital bzw. Mebutamat ließ sich der UFS-Anstieg nach Eserin vollständig verhindern. Die Ausschaltung des sympathico-adrenalen Systems durch Ganglienblockade (Chlorisondamin), Verarmung der sympathischen Nerven an Noradrenalin (Reserpin bzw. Syrosingopin) oder „pharmakologische Sympathektomie“ (Demedullierung + Syrosingopin bzw. Guanethidin) war nicht imstande, den durch Eserin ausgelösten UFS-Anstieg im Plasma zu verhindern.

3. An hypophysektomierten, mit Corticosteron substituierten Ratten verursachte Eserin keinen Anstieg der UFS im Plasma; eine selektive Hemmung der ACTH-Ausschüttung durch Vorbehandlung mit Dexamethason verhinderte den UFS-Anstieg jedoch nicht.

Offenbar wird die UFS-mobilisierende Wirkung des Eserins — im Gegensatz zu seiner sympathicomimetischen, pressorischen Wirkung — nicht durch das sympathico-adrenale System vermittelt, sondern durch Ausschüttung eines lipolytisch wirksamen Hypophysenhormons, das aber nicht ACTH sein kann.

Summary

1. In rats the intramuscular injection of the cholinesterase inhibitor physostigmine (eserine) has a strong pressor action. In addition, the drug elicited a rapid rise in plasma free fatty acids (FFA) and glycerol, accompanied by an increase in plasma corticosterone and blood glucose. The lipolytic response to eserine was dose-dependent and the elevated values returned to normal within 120 min. Paraoxon which also blocks brain cholinesterase exerted a similar effect. Neostigmine which practically does not penetrate the blood-brain barrier had no effect on plasma FFA and glycerol. In vitro, i.e. upon incubation with epididymal adipose tissue of rats eserine was devoid of any lipolytic activity.

2. Pretreatment of rats with hexobarbital or mebutamate completely blocked the lipolytic response to eserine as well as its pressor action. In contrast to the pressor action of eserine, however, the increase in plasma FFA was not prevented by pretreatment with ganglionic blocking agents (e.g. chlorisondamine), depletion of norepinephrine of sympathetic nerves by pretreatment with reserpine or syrosingopine nor by “chemical sympathectomy” (adrenal demedullation + syrosingopine or guanethidine).

3. In hypophysectomized rats substituted with corticosterone eserine was ineffective in mobilizing FFA but still caused an increase in blood pressure. On the other hand, blockade of pituitary secretion of ACTH by pretreatment with dexamethasone did not prevent the lipolytic response to eserine.

It is concluded that—in contrast to its pressor action—the FFA mobilizing action of eserine is not mediated by the sympathetic nervous system. The hypothesis is put forward that the lipolytic effect of eserine is mediated by a pituitary hormone not identical with ACTH.