Summary
Rats with the solid Walker carcinosarcoma 256 were synchronized with hydroxyurea (6×50 mg/kg or 1×300 mg/kg body weight) and treated with bleomycin (32 mg/kg body weight) at different time points thereafter. Bleomycin clearly affects Walker carcinosarcoma cells at the G1/S boundary or in S-phase. The improvement in the results of bleomycin therapy after pretreatment with hydroxyurea can mainly be accounted for by the synchronization of the tumour cells.
Similar content being viewed by others
References
Barranco SC, Humphrey RM (1971) The effects of bleomycin on survival and cell progression in Chinese hamster cells in vitro. Cancer Res 31:1218
Barranco SC, Novak JK, Humphrey RM (1973) Response of mammalian cells following treatment with bleomycin and 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea during plateau phase. Cancer Res 33:691
Bitter K, Bitter BS (1976) Die Zellzyklus-phasenspezifische Wirkung des Bleomycins an Planttenepithelkarzinomen nach Synchronisation mit Hydroxyharnstoff. Fortschr Kiefer Gesichtschir 21:215
Bruce WR, Mecker BE, Powers WE, Valeriote FA (1969) Comparison of the dose- and time-survival curves for normal hematopoietic and lymphoma colony-forming cells exposed to vinblastine, vincristine, arabinosylcytosine and amethopterin. J Natl Cancer Inst 42:1015
Carter SK (1978) The clinical evaluation of analogues. II. Bleomycins. Cancer Chemother Pharmacol 1:123
Christensen L (1972) Bleomycin, ein neues Antitumor-Antibiotikum zur Behandlung neoplastischer Krankheiten. Wien Klin Wochenschr 84:737
Ganzer U, Nitze HR (1971) Die Synchronisation menschlicher Gewebe in vivo. Der Einfluß der Blockadezeit. Arch Klin Exp Ohr- Nas- Kehlk-Heilk 198:239
Gibson MH, Bertalanffy ED (1972) In vivo synchrony of solid B 16 melanoma by cytosine arabinoside, and inhibitor of DNA synthesis. J Natl Cancer Inst 49:1007
Glupe J, Kraus H, Wannenmacher E (1972) Erfahrungen mit der kombinierten cytostatischen und Strahlenbehandlung unter Nutzung des Synchronisationseffektes bei Geschwülsten im Kopf und Halsbereich. Hals- Nas- Ohrenarzt 20:18
Hartenstein R, Pfundmair K, Possinger K (1977) Partialsyn-chronisation von Tumorzellen in vivo mit Hydroxyharnstoff. Z Krebsforsch 88:261
Hartwich G, Tschätsch W, Lutz H (1973) Zytostatische Kombinationsbehandlung mit Vincristinsulfat und Ifosfamid. Dtsch Med Wochenschr 98:1203
Hermann HJ, Ammon J, Nüvemann M, zum Winkel K (1977) Strahlentherapie und Chemotherapie nach Teilsynchronisation des Zellzyklus. Therapiewoche 27:2052
Hill BT, Baserga R (1975) The cell cycle and its significance for cancer treatment. Cancer Treat Rev 2:159
Ichikawa T, Nakano I, Hirokawa I (1969) Bleomycin treatment of the tumors of penis and scrotum. J Urol 102:699
Iversen OH, Clausen OP, Iversen UM, Rohrbach R (1976) Some effects of bleomycin on the proliferation, maturation time and protein synthesis of hairless mouse epidermis. Cell Tissue Kinet 9:77
Jedrzejezak WW, Siekierzynski M, Dziuk E, Czarnecki G, Bielec M (1976) Combination of amethopterine (MTX) and cyclophosphamide (CPM) based on the principle of partial synchronization of cell proliferation in lung cancer. Phase II study. Arch Geschwulstforsch 46:471
Jellinghaus W, Maidhof R, Schultze B, Maurer W (1975) Experimentelle Untersuchungen und zellkinetische Berechnungen zur Frage der Synchronisation mit Vincristin in vivo (Mäuseleukämie L 1210, Krypten-Epithelien der Maus). Z Krebsforsch 84:161
Klein HO, Lennartz KJ, Gross R, Eder M, Fischer R (1972) In vivo- und In vitro-Untersuchungen zur Zellkinetik und Synchronisation menschlicher Tumorzellen. Ihre Bedeutung für die zytostatische Tumortherapie. Dtsch Med Wochenschr 97:1273
Klein HO, Gerecke D, Borberg H, Gross R, Hoefer-Janker H, Scheef W, Diehl V, Lohmann E, Adler D, Buter E, Löhning A, Brock N, Burkert H (1975) Ergebnisse der Synchronisationstherapie mit Vincristin und Cyclophosphamid bei Lymphogranulomatose, Retikulumzell- und Lymphosarkom. Eine Phase II-Studie. Dtsch Med Wochenschr 100:1719
Lampkin BC, Nagao T, Mauer AM (1971) Synchronization and recruitment in acute leukemia. J Clin Invest 50:2204
Madoc-Jones H, Mauro F (1974) Site of action of cytotoxic agents in the cell life cycle. In: Sartorelli AC, Johns DG (eds) Antineoplastic and immunosuppressive agents, Part I. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg New York, p 205
Mattern J, Wayss K, Volm M (1978) Improvement of therapeutic effects of cytosine arabinoside on Walker-carcinosarcoma after different synchronization with hydroxyurea. Eur J Cancer 14:603
Müller WEG, Totsuka A, Zahn RK, Unezawa H (1975) Methode zur Bestimmung der Bleomycin-inaktivierenden Enzymaktivität in Geweben. Z Krebsforsch 83:151
Nicolini C (1976) The principles and methods of cell synchronization in cancer chemotherapy. Biochem Biophys Acta 458:243
Pouillart P, Weiner R, Schwarzenberg L, Misset JL, Oldham R, Amiel JL, Mathé G (1975) Combination chemotherapy based on a model of cell recruitment by partial synchronization. Med Pediatr Oncol 1:123
Putten LM van, Keizer HJ, Mulder JH (1976) Perspectives in cancer research. Synchronization in tumour chemotherapy. Eur J Cancer 12:79
Rajewsky MF, Hülser DF, Fabricius E (1971) Untersuchungen zur Synchronisation in vivo: Temporäre Inhibition der DNA-Synthese durch Hydroxyharnstoff in normalen und malignen Säugerzellsystemen. Z Krebsforsch 76:266
Sauer H, Wilmanns W (1976) Derzeitiger Stand der Synchronisationstherapie von malignen Tumoren und akuten Leukämien. Klin Wochenschr 54:197
Schuhmacher J, Kampmann H, Mattern J, Volm M, Wayss K, Zimmerer J (1974) Incorporation of 131Iododeoxyuridine into the DNA of tumour-bearing rats after partial synchronization as a tool in scintigraphic tumor localization. Nuklearmedizin 12:309
Sinclair WK (1967) Hydroxyurea: Effects on Chinese hamster cells grown in culture. Cancer Res 27:297
Suzuki H, Nagai K, Jamaki H, Tanaka N, Umezawa H (1968) Mechanism of action of bleomycin. Studies with the growing culture of bacterial and tumor cells. J Antibiot 21A:379
Terasima T, Yasukawa M, Umezawa H (1970) Treaks and rejoining of DNA in cultured mammalian cells treated with bleomycin. Gann 61:512
Tobey RA (1972) Arrest of Chinese hamster cells in G2 following treatment with the anti-tumor drug bleomycin. J Cell Physiol 79:259
Umezawa H, Takeuchi T, Hori S, Sawa T, Ishizuka M, Ichikawa T, Komai T (1972) Studies on the mechanism of antitumor effect of bleomycin on squamous cell carcinoma. J Antibiot 25A:409
Volm M (1977) Die Synchronisation als ergänzendes Therapieprinzip bei der Behandlung maligner Tumoren. Theoretische und tierexperimentelle Grundlagen. Therapiewoche 27:8009
Volm M, Wayss K (1975) Keine Verbesserung der Chemotherapie beim soliden Neurosarkom durch Teilsynchronisation mit Hydroxyharnstoff. Dtsch Med Wochenschr 100:2102
Volm M, Krieg L, Mattern J, Wayss K (1977) Effect of synchronization on chemotherapy of solid transplanted tumours. Eur J Cancer 13:1099
Volm M, Krieg L, Mattern J, Wayss K (1979) Chemotherapie bei soliden Transplantationstumoren nach Synchronisation. Strahlentherapie 155:137
Wannenmacher M, Esser E, Glupe J, Schumann J (1974) Klinische und experimentelle Untersuchungen zur Strahlenbehandlung inoperabler Tumoren nach Teilsynchronisation. Strahlentherapie 147:1
Watanabe M, Takabe Y, Katsumata T, Terasima T (1974) Effects of bleomycin on progression through the cell cycle of mouse l-cells. Cancer Res 34:878
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Volm, M., Mattern, J., Weber, N. et al. Therapy of solid Walker carcinosarcoma 256 with bleomycin after synchronization with hydroxyurea. Cancer Chemother. Pharmacol. 4, 89–93 (1980). https://doi.org/10.1007/BF00254028
Received:
Accepted:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00254028