Untersuchungen über die Stereospezifität der decarboxylasehemmenden Wirkung von α-Methyldopa

Zusammenfassung

1. l-α-Methyldopa (lMD) hemmt die Dopadecarboxylase in vitro 10–30mal stärker als d-α-Methyldopa (dMD).

2. Während lMD die Decarboxylierung von Dopa auch ohne Zusatz von Pyp vermindert, setzt sie dMD nur herab, wenn Pyp zugesetzt ist und die Reaktion dadurch aktiviert wird.

Die durch Pyp nicht zu steigernde Decarboxylierung von 5-Hydroxytryptophan kann mit lMD, nicht aber mit dMD gehemmt werden.

3. Durch Isonicotinsäurehydrazid (INH) wird die mit lMD gehemmte Decarboxylierung in gleichem Umfang wie die normale erhöht, d. h. unter INH bleibt die Hemmwirkung von lMD nahezu quantitativ erhalten. Die Wirkung von dMD wird dagegen von INH vollständig ausgelöscht.

4. Aus den Ergebnissen wird geschlossen, daß die decarboxylasehemmende Wirkung von dMD durch die optisch unspezifische Bindung des freien Pyp zustande kommt. Die optische spezifische Wirkung von lMD erstreckt sich dagegen auf das Ferment als solches und ist möglicherweise durch eine Komplexbildung aus lMD-Coenzym und Apoenzym bedingt.

Summary

1. l-α-Methyldopa (lMD) is 10–30 times more potent than d-α-Methyldopa (dMD) as dopadecarboxylase inhibitor in vitro.

2. The decarboxylation of Dopa can be inhibited by lMD without the addition of Pyridoxalphosphate (Pyp), while dMD is only active in the presence of additional amounts of Pyp by which the decarboxylation is normally increased.

The decarboxylation of 5-Hydroxytryptophane, which cannot be stimulated by Pyp, is inhibited by lMD but not by dMD.

3. The inhibition of the decarboxylation provoked by lMD is not markedly diminished by Isoniazid (INH) while the action of dMD can be abolished.

4. It is concluded that dMD is effective only by the optically non specific binding of the free Pyp. The optically specific action of lMD depends on its reaction with the enzyme itself, perhaps by forming an lMD-coenzyme-apoenzyme complex.