Synthetische Verbindungen mit Digitaliswirkung

Zusammenfassung

1. Es wird über die pharmakologischen und toxikologischen Eigenschaften von Prednison- und Prednisolon-3,20-bisguanylhydrazon (Sü 273 und Sü 379 BAYER) berichtet. Die beiden Verbindungen sind Vertreter einer neuen, 1961 in Zusammendarbeit mit S. Schütz aufgefundenen Stoffklasse, deren Angehörige den Glykosiden und Geninen der Digitalis pharmakologisch zum Teil so nahestehen wie keine bisher bekannten synthetischen Substanzen.

2. Am isolierten Froschherzen bewirken sie einen systolischen Herzstillstand; die Zeit bis zu dessen Eintritt hängt von der Konzentration der Stoffe ab. Am isolierten Meerschweinchenvorhof und am isolierten Meerschweinchenpapillarmuskel haben beide Stoffe eine positiv-inotrope Wirkung bei 10⁻⁸ (Sü 379) bzw. 10⁻⁷ (Sü 273), die sich in höheren Konzentrationen verstärkt und schließlich in eine negativ-inotrope Wirkung mit Stillstand in Kontraktur umschlägt. Die positiv-inotrope Wirkung wird durch Reserpinvorbehandlung und Dichlorisoproterenol nicht beeinflußt. Das isolierte Gewebe des Katzenherzens reagiert nur auf Sü 379 positiv-inotrop in nahezu gleicher Stärke wie am Meerschweinchen, Sü 273 ist praktisch unwirksam. Am Langendorff-Herz und am Herz-Lungenpräparat des Meerschweinchens verhalten sich beide Verbindungen ebenfalls wie Digitalis. Beide Stoffe ergeben bei Dauerinfusion am Meerschweinchen eine zeitlose tödliche Dosis; während der Intoxikation treten Veränderungen des EKG auf, die mit denen nach Digitalis übereinstimmen. Die Kumulation der toxischen Wirkung (Meerschweinchen) ist bei Sü 273 wesentlich stärker ausgeprägt als bei Sü 379. Die toxische Wirkung von g-Strophanthin addiert sich zu der von Sü 273 und Sü 379 hinzu.

Bei Katze, Hund und Ratte kommt es bei der Dauerinfusion von Sü 273 zuerst zum Atemstillstand. Mit Sü 379 läßt sich auch bei der spontan atmenden Katze ein Hatcher-Titer bestimmen; das Herz ist primum moriens.

Summary

1. The pharmacological and toxicological properties of Prednisone-(Sü 273 BAYER) and Prednisolon-3,20-bisguanylhydrazone (Sü 379 BAYER) are described. Both compounds are representatives of a new class of substances, detected in 1961 together with S. Schütz. The pharmacological actions in different test objects are far more similar to those of genines or glycosides of digitalis than from any known synthetic substance.

2. In the isolated frog-heart (Straub) a systolic standstill is produced; in the guinea-pig's auricles and papillary muscle both compounds have a positive-inotropic action at 10⁻⁸ (Sü 379) or 10⁻⁷ (Sü 273), which increases in higher concentrations and is followed by a negative-inotropic action with contracture of the muscle. Sü 379 has similar actions on the papillary muscle of the cat, but not Sü 273. Both compounds are digitalis like in the Langendorff-heart-preparation and in the heart-lung-preparation of the guinea-pig. With infusions a lethal dosis according to Hatcher can be determined in guinea-pigs. Sü 379 is as effective as g-Strophanthine, Sü 273 about 5 times less. In cats with spontaneous respiration a Hatcher-dosis can be determined only with Sü 379. This is not possible with Sü 273 since it leads first to a standstill of the respiration. During the infusion the ECG is changing quite similar as after digitalis. The bradycardia is less pronounced and only significant in the later period of the intoxication. In guinea-pigs a digitalis like cumulation can be demonstrated with both compounds, Sü 273 cumulates stronger than Sü 379.