Experimenteller Beitrag zur Prüfung teratogener Wirkungen von Arzneimitteln an der Laboratoriumsratte

Zusammenfassung

In der vorliegenden Arbeit werden experimentelle Grundlagen für die Erstellung eines adäquaten Modellversuches zur Erfassung teratogener Wirkungen an der Ratte erbracht. Zunächst wird der normale Verlauf der Früh- und Embryonalentwicklung bei drei verschiedenen Genotypen qualitativ und quantitativ dargestellt. In Kenntnis des verschiedenartigen Reaktionsvermögens im Verlauf der Entwicklung wird das Blastocystenstadium (Organdeterminierung) zur Behandlung und die embryonale Entwicklungsphase (Differenzierung der Primitivorgane) zur Beurteilung gewählt. Die verschiedenen Genotypen zeigen gegenüber Pharmaka (Cyclophosphamid, N-Methyl-Lost, Thalidomid und Chlorpromazin) eine deutlich unterschiedliche Empfindlichkeit. Der Stamm BD II ist nicht nur gegenüber alkylierenden Cytostatica, sondern auch gegenüber Thalidomid und Chlorpromazin empfindlich, die Stämme BD VIII und Wistar sind dagegen weit resistenter und reagieren nur auf Cytostatica mit teratogenen Störungen. Die möglichen genetischen Beziehungen werden erörtert.

Summary

This paper deals with studies to elaborate experimental bases for the establishment of an adequate standard test to detect teratogenic effects produced in rats. At first the normal early- and embryonic development of 3 different genotypus is described qualitatively and quantitatively. Considering the well established fact that the developmental stages differ from each other with regard to reactivity, drug treatment is carried out during the blastocyst stage (determination of organs) and the embryonic developmental phase (differentiation of the primitive organs) is used for the assessment of drug effects. The various genotypus show a distinctly different susceptibility against drugs, such as Cyclophosphamide, NH2, Thalidomide and Chlorpromazine. Strain BD II is not only susceptible against alkylating cytostatics, but responds also to Thalidomide and Chlorpromazine. The strains BD VIII and Wistar reveal to be much more resistant and show teratogenic reactions only if treated with cytostatic agents. The possible genetic relations are discussed.