The difference in velocity between the lethal and inotropic action of dihydrodigoxin

Summary

In continuous infusion experiments on guinea pigs with ouabain, digoxin and their hydrogenation products the following results have been obtained:

• 1. The hydrogenation of ouabain reduces its minimal lethal dose to one-eighteenth. The toxicity of digoxin is reduced after hydrogenation to one-sixteenth.

• 2. The critical administration rate of dihydro-ouabain is at least 29 times higher than that of its unsaturated precursor. It can be assumed, therefore, that dihydro-ouabain is detoxicated by the guinea pig considerably faster than ouabain.

• 3. The lethal action of the minimal lethal dose of dihydro-ouabain appears to be faster in its time course than that of ouabain. This corresponds to a faster development in the positive inotropic action of ouabain in the papillary muscles of guinea pigs.

• 4. The minimal lethal dose of dihydrodigoxin acts late, in contrast to a corresponding dose of digoxin. Only with administration rates below 0.04 mg/kg/min and with infusion times of over seven hours do the guinea pigs die after the administration of a minimal lethal dose. With digoxin death occurs after 14 min at an administration rate of 0.08 mg/kg/min. In contrast to the lethal action, the positive inotropic action of dihydrodigoxin in the papillary muscles of guinea pigs does not reach its maximal value later than that of digoxin.

Zusammenfassung

Infusionsversuche an Meerschweinchen mit Lösungen von Ouabain, Digoxin und ihren Hydrierungsprodukten ergaben:

• 1. Durch Hydrierung wird die Toxicität des Ouabain auf 1/18, die des Digoxins auf 1/16 gesenkt.

• 2. Die kritische Zufuhrgeschwindigkeit von Dihydro-Ouabain ist wenigstens 29mal größer als die der ungesättigten Ausgangsverbindung. Es kann daher angenommen werden, daß Dihydro-Ouabain im Meerschweinchen wesentlich rascher entgiftet wird als Ouabain.

• 3. Die letale Wirkung der minimalen letalen Dosis von Dihydro-Ouabain tritt rascher auf als die von Ouabain. Dies entspricht der rascheren Entwicklung der positiv inotropen Wirkung von Ouabain am Meerschweinchen-Papillarmuskel.

• 4. Die minimale letale Dosis von Dihydrodigoxin wirkt spät im Vergleich zur entsprechenden Dosis Dixogin. Nur bei Zufuhrgeschwindigkeiten unter 0.04 mg/kg/min bei Infusionszeiten von über 7 Std sterben die Meerschweinchen nach Zufuhr der minimalen letalen Dosis Dihydrodigoxin, während dies bei Digoxin schon nach 14 min der Fall ist, bei einer Zufuhrgeschwindigkeit von 0,08 mg/kg/min. Im Gegensatz zur letalen erreicht die positiv inotrope Wirkung von Dihydrodigoxin am Papillarmuskel des Meerschwinchens etwa zur gleichen Zeit ihr Maximum wie die von Digoxin.