Quantitativer Vergleich der positiv inotropen und der toxischen Wirkung einiger Herzglykoside

Zusammenfassung

Die Toxicität von Digitoxigenin und elf Herzglykosiden wurde am Meerschweinchen nach der Methode von Knaffl-Lenz bestimmt. Am HLP von Meerschweinchen wurde ein Verfahren entwickelt, welches ihre positiv inotrope Wirkung am Antagonismus gegenüber einer bei langsamer Infusion ins venöse Reservoir toxisch wirkenden Barbituratdosis quantitativ zu erfassen ermöglicht. Die einzelne Glykosiddosis wird dabei jeweils beim Abfall des Minutenvolumens auf 50% des Ausgangswertes zugesetzt und steht bei logarithmischer Dosenskala in linearer Beziehung zum Barbituratverbrauch. Aus den Toxicitäts- und HLP-Versuchen konnten die relativen Wirksamkeiten der Glykoside im Vergleich zu Digitoxigenin errechnet werden.

Bei Digitoxin, Lanatosid A, Scillaren A, Proscillaridin und Hellebrigenin ist die relative Wirksamkeit am HLP deutlich größer als die relative Toxicität. Bei den übrigen untersuchten Glykosiden (Thevetin A, Thevetin B, Lanatosid B, Lanatosid C, Hellebrin, k-Strophanthin, g-Strophantin, Convallatoxin) stimmen die relativen Wirksamkeiten in allen Versuchsanordnungen gut überein. Die Versuche weisen auf eine größere „therapeutische“ Breite der erstgenannten Glykoside unter den beschriebenen Versuchsbedingungen am Meerschweinchen.

Summary

The toxicity of digitoxigenin and 11 cardiac glycosides was determined in guinea pigs using the intravenous infusion technique described by Knaffl-Lenz.

A new method was developed to measure quantitatively the positive inotropic activity of cardiac glycosides on the heart lung preparation of the guinea pig. The principle of this method is to add a barbiturate solution at a constant rate to the venous reservoir and to assess the action of cardiac glycosides by their opposing effect on barbiturate toxicity. On each heart lung preparation a single dose of a glycoside is injected when the minute volume has decreased to 50% of its original value. Under these conditions, a linear relationship exists between the logarithm of the dose of the glycoside and the amount of barbiturate used.

The toxicity and potency of the glycosides relative to digitoxigenin was calculated from the data obtained in the toxicity studies and in the experiments with the heart lung preparation, respectively. The relative potency of digitoxin, lanatoside A, scillaren A, proscillaridin and hellebrigenin on the heart lung preparation was significantly higher than their relative toxicity. With the other glycosides (thevetin A and B, lanatoside B and C, hellebrin, k- and g-strophanthin and convallatoxin), a good correlation exists between their relative toxicities and potencies on the heart lung preparation.

It is concluded that the first group of glycosides has a higher therapeutic ratio in guinea pigs.