Eliminationsgeschwindigkeit und Wirksamkeit von Atropin bei verschiedenen Tierarten und Individuen

Zusammenfassung

Unterschiede verschiedener Tierarten in der Atropinresistenz gegen toxische oder letale Dosen werden meist auf Unterschiede in der Eliminationsgeschwindigkeit zurückgeführt. Insbesondere das Kaninchen soll durch eine spezifische Serumesterase geschützt sein.

Es wurde im Vergleich zu früheren eigenen Untersuchungen an Katzen die Eliminationsgeschwindigkeit für Atropin bei Dauerinfusion verschiedener Dosen (mg/kg · Std) an Kaninchen ermittelt. Die Tiere hatten vorher eine parasympathicolytische Einzeldosis erhalten. Die Dosierungsgeschwindigkeit, bei der die Vaguslähmung aufrechterhalten werden konnte, wurde bei konstanten elektrischen Reizbedingungen am efferenten Vagusstamm unter Registrierung von Blutdruck und Pulsfrequenz bestimmt. Es wurde dabei als Eliminationsgröße pro Stunde gefunden: für Katzen 0,07–0,09 mg/kg=230% der wirksamen Einzeldosis für Kaninchen 0,06–0,07 mg/kg=130% der wirksamen Einzeldosis.

An unterempfindlichen Kaninchen, bei denen im Serum das Vorkommen einer spezifischen Esterase nachweisbar war, fanden wir die erforderliche Atropin-Einzeldosis und die Eliminationsgröße wesentlich erhöht. Die Elimination pro Stunde betrug 3,2–6,4 mg/kg. Dies entsprach aber auch nur 200–400% der wirksamen Einzeldosis.

Diese Befunde wurden mit dem Verhalten beim Menschen hinsichtlich Toxicität und therapeutischer Wirksamkeit von Atropin verglichen. Die therapeutische Wirksamkeit am Menschen ist größer, aber die Eliminationsgeschwindigkeit wesentlich geringer. Die bekannte hohe Toxicität von Atropin am Menschen kann nicht mit den Bedingungen bei den resistenteren verschiedenen Tieren verglichen werden, weil die Todesursache nicht die gleiche ist.

Summary

The species tolerance to toxic or lethal doses of atropine is generally ascribed to different rates of elimination. The rabbit particularly is thought to be protected by a specific serum esterase.

The rate of elimination of atropine in rabbits by continuous intravenous infusion at different dosages (mg/kg · hr.) was determined and compared with our earlier experiments on cats. The blood pressure and pulse rates were recorded during periods of constant electric stimulation of the efferent vagus trunk. The maintenence infusion dose was determined after a single parasympathicolytic dose, and the values for the elimination per hour were found to be as follows: cats 0.07–0.09 mg/kg=230% of the effective single dose rabbits 0.06–0.07 mg/kg=130% of the effective single dose.

In insensitive rabbits, where the presence of a specific esterase in the serum could demonstrated, we found the necessary single dose of atropine and the rate of elimination to be considerably higher. The elimination per hour amounted to 3,2–6,4 mg/kg, which likewise corresponded to 200–400% of the effective single dose.

These results were compared with the toxicity and the therapeutic effects of atropine in man. The therapeutic potency in man is greater, but the rate of elimination considerably lower. The well-known high toxicity of atropine in man cannot be compared with the conditions in the more resistent species of animals, since the cause of death is not the same.