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Entgiftungsgeschwindigkeit und Kumulation von Digitoxin bei verschiedenen Species

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Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Digitoxin wurde mit Blut oder mit Gewebsschnitten aus der Leber verschiedener Species inkubiert. Mit Hilfe einer mikrochemischen Methode wurde die Geschwindigkeit des Abbaus zu chloroformunlöslichen, unwirksamen Metaboliten bestimmt. Eine Biotransformation von Digitoxin durch Blut von Ratte, Mensch oder Meerschweinchen war nicht nachweisbar. In vitro erwiesen sich die Lebern von Kröte, Frosch oder Mensch zu einem Abbau des Glykosids als unfähig. Leberschnitte von Taube, Katze, Meerschweinchen, Kaninchen und Hund zeigten in dieser Reihenfolge eine steigende Fähigkeit, Digitoxin in chloroformunlösliche Derivate umzuwandeln. — Die Speciesdifferenzen in der akuten Giftigkeit des Digitoxins stehen mit der jeweiligen Geschwindigkeit der Glykosidentgiftung nicht in Beziehung. Auf Grund der relativen Bedeutungslosigkeit der Digitoxinausscheidung bei Säugern einerseits und der Parallelität zwischen der Abbaugeschwindigkeit und Kumulationsneigung von Digitoxin bei verschiedenen Tierarten andererseits wird geschlossen, daß die Abbaugeschwindigkeit bestimmend für die Dauer der Digitoxinwirkung bei Säugern ist. Nur bei Fröschen und vielleicht auch Kröten ist die Ausscheidung von Digitoxin mit dem Harn der entscheidende Faktor. — Die unterschiedliche, kumulative Wirkung von Digitalisverbindungen verschiedener Struktur wird mit der Reversibilität ihrer Bindung am Digitalisreceptor beziehungsweise mit der Geschwindigkeit ihrer Ausscheidung oder Entgiftung in Zusammenhang gebracht.

Summary

Digitoxin has been incubated with whole blood or with tissue slices from the liver of different species. The rate of degradation to chloroform-insoluble, inactive metabolites was determined by means of a microchemical method. There was no biotransformation of digitoxin by blood from rat, man or guinea-pig. In vitro, the livers of toad, frog and man proved unable to perform a degradation of the glycoside. Liver slices of pigeon, cat, guinea-pig, rabbit and dog showed in this order an increasing ability to tranform digitoxin into chloroform-insoluble derivatives.—The species differences in the acute toxicity of digitoxin are shown to be unrelated to the corresponding rates of the glycoside detoxication. Considering the relative insignificance of digitoxin excretion in mammals on the one hand and the close parallelism between degradation rate and cumulative power of digitoxin in the various species on the other hand, it is concluded that the degradation rate determines the duration of digitoxin action in mammals. In frogs and perhaps also in toads, however, the excretion of digitoxin by urine is the decisive factor. The different cumulative action of digitalis compounds of diverse structures has been related with the reversibility of their binding to the digitalis receptor and the rates of their excretion and detoxication, respectively.

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Authors and Affiliations

  1. Aus dem Institut für Biochemie, Institute für Medizin und Biologie der Deutschen Akademie der Wissenschaften zu Berlin, Berlin-Buch

    Irmgard Herrmann & Kurt Repke

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  2. Kurt Repke
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Untersuchungen mit Herzsteroiden, 10. Mitteilung.

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Herrmann, I., Repke, K. Entgiftungsgeschwindigkeit und Kumulation von Digitoxin bei verschiedenen Species. Naunyn - Schmiedebergs Arch 247, 19–34 (1964). https://doi.org/10.1007/BF00246339

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