Über die Bedeutung des Noradrenalingehaltes im Fettgewebe für die Mobilisierung unveresterter Fettsäuren

Zusammenfassung

1. Versuche an Ratten haben ergeben, daß der Anstieg unveresterter Fettsäuren (UFS) im Plasma nach subcutaner Injektion von Tyramin bzw. Metaraminol durch Freisetzung von Noradrenalin im Fettgewebe zustande kommt. Diese Wirkung ließ sich durch Vorbehandlung mit Cocain fast vollständig verhindern. Die lipolytische Wirkung injizierten Noradrenalins wurde jedoch durch Cocain verstärkt.

2. Der Noradrenalingehalt des Fettgewebes war von entscheidender Bedeutung für das Ausmaß der durch Tyramin bzw. Metaraminol verursachten UFS-Mobilisierung: Verarmung des Fettgewebes an Noradrenalin durch Vorbehandlung der Tiere mit dem Reserpinanalogen Syrosingopin verhinderte die durch Tyramin bzw. Metaraminol ausgelöste UFS-Mobilisierung; Erhöhung des Noradrenalingehaltes im Fettgewebe durch Blockierung der Monoaminoxydase mit Nialamid oder Pargylin verstärkte die lipolytische Wirkung von Metaraminol, ohne diejenige injizierten Noradrenalins zu beeinflussen.

3. Durch Vorbehandlung der Tiere mit α-Methyl-Dopa bzw. α-Methyl-m-Tyrosin ließ sich das Fettgewebe ebenfalls an Noradrenalin verarmen; Metabolite dieser Aminosäuren, α-Methyl-Noradrenalin (Corbasil) bzw. α-Methyl-β-Hydroxy-m-Tyramin (Metaraminol), konnten im Fettgewebe nachgewiesen werden. Die lipolytische Wirkung des Tyramins wurde durch Vorbehandlung mit α-Methyl-m-Tyrosin aufgehoben, blieb jedoch nach Vorbehandlung mit α-Methyl-Dopa unbeeinflußt. Behandelte man die Tiere zuerst mit α-Methyl-m-Tyrosin und dann mit α-Methyl-Dopa, so wurde Tyramin wieder wirksam. An Ratten, die mit α-Methyl-Dopa vorbehandelt worden waren, verhinderten erst 10–20fach höhere Dosen von Syrosingopin die lipolytische Wirkung des Tyramins.

In vitro war das aus α-Methyl-Dopa entstehende α-Methyl-Noradrenalin genauso stark lipolytisch wirksam wie Noradrenalin; α-Methyldopamin war wirksamer als Dopamin. Demgegenüber war das aus α-Methyl-m-Tyrosin entstehende Metaraminol mehr als 1000mal schwächer wirksam als Noradrenalin. α-Methyl-m-Tyramin und Tyramin waren in vitro unwirksam. — Offenbar ist α-Methyl-Noradrenalin, im Gegensatz zu Metaraminol, nicht nur ein materieller, sondern auch ein funktioneller Ersatz des verdrängten Noradrenalins im Fettgewebe.

4. Der durch mehrstündige Kälteeinwirkung verursachte Anstieg der UFS im Plasma ist zum überwiegenden Teil nerval-noradrenergisch bedingt: er ließ sich durch Erhöhung des Noradrenalingehaltes im Fettgewebe (Nialamid, Pargylin) verstärken und durch Verarmung des Fettgewebes an Noradrenalin (Syrosingopin) stark abschwächen. Operative Entfernung des Nebennierenmarks (Demedullierung) verhinderte den UFS-Anstieg bei Kälte nicht. Demgegenüber ist die hyperglykämische Wirkung der Kälte überwiegend hormonal-adrenergisch bedingt, denn sie ließ sich durch Vorbehandlung mit Syrosingopin nicht verhindern, aber durch Demedullierung aufheben.

Summary

1. Experiments in rats disclosed that the increase of plasma free fatty acis (FFA) following the injection of tyramine and metaraminol resp. is predominantly mediated by the liberation of endogenous norepinephrine in adipose tissue since it was markedly reduced by pretreatment with cocaine and abolished after depletion of stored norepinephrine by syrosingopine. On the other hand, pretreatment with monoamine oxidase inhibitors (nialamid, pargyline) which increased the norepinephrine content of adipose tissue by nearly 100% enhanced the lipolytic action of metaraminol without affecting that of injected norepinephrine.

2. The norepinephrine content of adipose tissue was also reduced after pretreatment with α-methyl-dopa and α-methyl-tyrosine resp. In these animals α-methyl-norepinephrine (Corbasil) and α-methyl-β-hydroxy-m-tyramine (metaraminol) resp. were shown to be present in adipose tissue. However, the tyramine induced increase of plasma FFA was not affected by pretreatment with α-methyl-dopa but was abolished by α-methyl-m-tyrosine. In α-methyl-m-tyrosine treated animals the lipolytic response to tyramine was restored by additional treatment with α-methyl-dopa. In syrosingopine treated animals the injection of α-methyl-dopa also restored the lipolytic response to tyramine. In α-methyl-dopa treated animals 10–20 fold higher doses of syrosingopine were necessary to prevent the tyramine induced lipolysis.

3. The lipolytic activities of various sympathomimetic amines were studied in isolated epididymal fat pads. Epinephrine, α-methyl-epinephrine and α-methyl-norepinephrine had the same or slightly less potency of norepinephrine. α-methyl-dopamine and octopamine were approximately 100 timesless potent, dopamine and metaraminol more than 1000 times less potent than norepinephrine. Tyramine and α-methyl-m-tyramine were ineffective. — It is concluded that after pretreatment with α-methyl-dopa α-methyl-norepinephrine serves as a false but rather efficient transmitter substance in adipose tissue.

4. The mobilization of FFA during cold exposure is mediated predominantly by an increased activity of sympathetic nerves since the effect was enhanced by pretreatment with monoamine oxidase inhibitors (nialamid, pargyline) and markedly reduced by pretreatment with the reserpine analogue syrosingopine or ganglionic blockade (chlorisondamine). Adrenal demedullation did not prevent the increase of plasma FFA during cold exposure. In contrast, hyperglycemia in cold exposed rats is predominantly mediated by hypersecretion of epinephrine from the adrenal medulla since it was not affected by pretreatment with syrosingopine but abolished by adrenal demedullation.