Kreislaufwirkungen von g-Strophanthin am normalen und herzinsuffizienten Meerschweinchen

Zusammenfassung

An Meerschweinchen in Urethan- oder Veronal-Narkose wurden die Kreislaufwirkungen einer Injektion oder Infusion von g-Strophanthin untersucht. Durch Zugabe von Veronal gelang es, den Blutdruck unter 40 mm Hg zu senken und damit eine reproduzierbare Ausgangslage zu schaffen. Durch Verstärkung einer Urethan-Narkose wurde der Blutdruck nicht beeinflußt.

Die Injektion einer subtoxischen Dosis g-Strophanthin führte zu einem Blutdruckanstieg, der in Urethan- etwas ausgeprägter war als in Veronal-Narkose. Durchtrennung der Blutdruckzügler und Vorbehandlung mit einer analeptischen Dosis Bemegrid verstärkten ihn. Die Blutdrucksteigerung beruht auf einer peripheren vasoconstrictorischen Wirkung von g-Strophanthin. Sie ist derjenigen eines Neuro-Sympathicomimeticums vergleichbar, da sie durch den Ganglienblocker Pempidine nicht beeinflußt, durch das Rauwolfia-Alkaloid Rescidin abgeschwächt wurde.

Das Herzminutenvolumen war in Veronal-Narkose trotz vergleichbarer Ausgangswerte des Blutdruckes niedriger als in Urethan-Narkose. Der Unterschied wurde durch Bemegrid nicht beeinflußt, durch g-Strophanthin aufgehoben und dürfte somit auf einer Schädigung des Herzens durch Veronal beruhen.

Wie die Ergebnisse zeigen, kann man die vasoconstrictorische Wirkung relativ kleiner Dosen von g-Strophanthin an Hand des Blutdruckanstiegs erfassen, die cardiotone auf Grund der Zunahme des in Veronal-Narkose verminderten Herzminutenvolumens.

Auch bei der Infusion von g-Strophanthin stieg der Blutdruck an. Während jedoch nach Injektion einer subtoxischen Dosis das Maximum des Blutdruckes erreicht war, bevor Arrhythmien auftraten, war die Reihenfolge bei einer Infusion umgekehrt. Das spricht dafür, daß zumindest die kardio toxische Wirkung von g-Strophanthin eine längere Latenzzeit hat als die vasoconstrictorische.

Lanadoxin wurde von Meerschweinchen in Veronal-Narkose wesentlich schlechter resorbiert als in Urethan-Narkose, und der Blutdruck stieg nicht an. Die Methode eignet sich somit nicht zur direkten Bestimmung der Wirksamkeit resorbierter Herzglykoside.

Summary

The circulatory effects of an injection or infusion of ouabain was investigated in guinea-pigs anaesthetized with urethane or with sodium barbital. The blood pressure was unaffected by additional application of urethane, whereas it was consistently reduced below 40 mm Hg by barbital. Thereby a reproducible low control level could be achieved which proved particularly suitable for the following experiments.

Injection of a subtoxic dose of ouabain induced a rise in blood pressure which was slightly more pronounced in urethane- than in barbital anaesthesia. It was enhanced by previously cutting the buffer nerves and by an analeptic dose of bemegride. The increase in blood pressure could be accounted for by a peripheral vasoconstriction which is comparable to that of a neuro-sympathomimetic agent, since it was unaffected by the ganglionic blocker pempidine, but was reduced by pretreatment with the Rauwolfia alcaloid rescidin.

Cardiac output was lower in barbital- than in urethane-anaesthesia, although the control values of the blood pressure were comparable. The difference was uninfluenced by bemegride, but was abolished by ouabain and can therefore be attributed to the negative inotropic action of barbital.

The results show that the vasoconstrictor effect of relatively low doses of ouabain can be assayed by the rise in blood pressure, their cardiotonic action by the increase in cardiac output in barbital anaesthesia.

The blood pressure rose also during an in fusion of ouabain. Whereas after an in jection the blood pressure reached its maximum before arrhythmias occurred, the sequence of events was reversed during an infusion. This suggests that at least the cardio toxic action of ouabain has a longer latency than its vasoconstrictor effect.

The absorption of lanadoxin from the duodenum was markedly impaired by barbital anaesthesia, and there was no rise in blood pressure. The method is therefore not suitable for assaying directly the action of cardiac glycosides absorbed from the gastrointestinal tract.