Zusammenfassung
1. Versuche über die Wirkung von α-Methyl-Dopa auf den Brenzcatechinamingehalt von Meerschweinchenorganen haben ergeben, daß Noradrenalin im Herzen, sowie Dopamin und Noradrenalin im Gehirn durch äquimolare Mengen von α-Methyl-Noradrenalin bzw. α-Methyl-Dopamin ersetzt werden.
2. Die Adrenalinverarmung der Nebennieren nach Vorbehandlung mit α-Methyl-Dopa wird demgegenüber nur zu einem geringen Teil durch die methylierten Brenzcatechinamine α-Methyl-Noradrenalin und α-Methyl-Dopamin ausgeglichen. Ein weiteres Brenzcatechinamin konnte nicht nachgewiesen werden, so daß α-Methyl-Adrenalin wahrscheinlich nicht gebildet wird.
3. Im Meerschweinchenherzen gespeichertes α-Methyl-Noradrenalin wird durch Reserpin in vivo schlechter freigesetzt als Noradrenalin.
4. Das in isolierten Herzgranula (Sediment 100 000·g) gespeicherte α-Methyl-Noradrenalin wird durch Segontin bei der Inkubation in vitro ebenfall schlechter freigesetzt als Noradrenalin aus normalen Herzgranula.
5. Der Mechanismus der α-Methyl-Dopa-Wirkung wird diskutiert.
6. Es wird eine fluorimetrische Methode zur Bestimmung von α-Methyl-Noradrenalin angegeben.
Summary
1. The catecholamine content of guinea pig organs after administration of α-methyldopa has been determined. The results show that the loss of noradrenaline from heart and that of noradrenaline and dopamine from brain is compensated by a stoichiometric uptake of α-methylnoradrenaline and α-methyldopamine respectively.
2. On the contrary the loss of adrenaline from the suprarenal medulla induced by pretreatment with α-methyldopa is not completely restored by the α-methylated amines, α-methyldopamine and α-methylnoradrenaline. α-methyladrenaline could not be detected even by paperchromatography.
3. The release of the stored α-methylnoradrenaline from guinea pig heart by reserpine is very small in comparison with that of noradrenaline.
4. Furthermore only small amounts of the stored α-methyl-noradrenaline are released from isolated granules of the guinea pig heart after incubation in vitro with segontin. Whereas the same amount of segontin depleted completely the noradrenaline content of the granules isolated from normal hearts.
5. The mechanism of action of α-methyldopa is discussed.
6. A method for the fluorimetric determination of α-methylnoradrenaline is described. It is at first separated from α-methyldopamine, dopamine and histamine by column chromatography, condensed with o-phthaldialdehyd and the obtained fluorescense is measured by using an Aminco-Bowman spectrophotofluorimeter.
Literatur
Blaschko, H., D. Richter, and H. Schlossmann: The oxydation of adrenaline and other amines. Biochem. J. 31, 2187 (1937).
Carlsson, A.: Drugs which block the storage of 5-hydroxytryptamine and releated amines. In: Handbuch der Experimentellen Pharmakologie. Ergänzungswerk. Vol. XIX: Indole alkylamines and releated compounds. Ed. V. Erspamer. 1964 (im Druck).
-- N. A. Hillarp, and B. Waldeck: Analysis of the Mg++-ATP dependent storage mechanism in the amine granules of the adrenal medulla. Acta physiol. scand. 59, Suppl. 215 (1963).
—, and M. Lindquist: In-vivo decarboxylation of α-methyldopa and α-methylmetatyrosine. Acta physiol. scand. 54, 87 (1962).
—: On the biochemistry and possible functions of dopamine and noradrenaline in brain. Adrenergic mechanism, p. 432. London: J. & A. Churchill 1960.
Day, M. D., and M. J. Rand: Some observations on the pharmacology of α-methyldopa. Brit. J. Pharmacol. 22, 72 (1964).
Dengler, H. J., J. A. Michaelson, H. E. Spiegel, and E. O. Titus: The uptake of labeled norepinephrine by isolated brain and other tissues of the cat. Int. J. Neuropharmacol. 1, 23 (1962).
—, u. G. Reichel: Hemmung der Dopadecarboxylase durch α-Methyl-Dopa in vivo. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 234, 275 (1958).
Ellman, G. L.: Determination of epinephrine and releated compounds on paper chromatograms. Nature (Lond.) 181, 768 (1958).
Euler, U. S. v., and J. Floding: A fluorimetric micromethod for differential estimation of adrenaline and noradrenaline. Acta physiol. scand. 45, 122 (1959).
—, and F. Lishajko: Release and uptake of catecholamines in nerve storage granules in relation to adrenergic neurotransmission. Arch. int. Pharmacodyn. 139, 276 (1962).
— L. Stjärne, and F. Lishajko: Effects of reserpine, segontin and phenoxybenzamine on the catecholamines and ATP of isolated nerve and adrenomedullary storage granules. Life Sci. 3, 35 (1964).
Groden, B. M.: Parkinsonism occuring with methyldopa treatment. Brit. med. J. 1963, 1001.
Hess, S. M., R. H. Connamacher, M. Ozaki, and S. Udenfriend: The effects of α-methyldopa and α-methyl-meta-tyrosine on the metabolism of norepinephrine and serotonin in vivo. J. Pharmacol. exp. Ther. 134, 129 (1961).
Holtz, P., R. Heise u. K. Lüdtke: Fermentativer Abbau von 1-Dioxyphenylalanin (Dopa) durch Niere. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 191, 87 (1938).
Muscholl, E., and L. Maître: Release by sympathetic stimulation of α-methylnoradrenaline stored in the heart after administration of α-methyldopa. Experientia (Basel) 19, 658 (1963).
Oates, J. A., L. Gillespie, S. Udenfriend, and A. Sjoerdsma: Decarboxylase inhibition and blood pressure reduction by α-methyl-3,4-dihydroxy-dl-phenylalanine. Science 131, 1890 (1960).
Schümann, H. J., u. H. Grobecker: Nachweis und Lokalisation von α-Methyl-Noradrenalin in Meerschweinchenorganen nach Vorbehandlung mit α-Methyl-Dopa. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 297 (1964).
— K. Schnell u. A. Philippu: Subcelluläre Verteilung von Noradrenalin und Adrenalin im Meerschweinchenherzen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 251 (1964).
Sourkes, T. L.: Inhibition of dihydroxyphenylalanine decarboxylase by derivatives of phenylalanine. Arch. Biochem. 51, 444 (1954).
Stjärne, L.: Studies of catecholamine uptake storage and release mechanisms. Acta physiol. scand. 62, Suppl. 228 (1964).
Westermann, E., J. Knell u. H. Balzer: Hemmung der Serotoninbildung durch α-Methyldopa. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 234, 194 (1958).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Herrn Dr. H. Blaschko zum 65. Geburtstag gewidmet.
Mit 6 Textabbildungen
Über einen Teil der Ergebnisse wurde auf der Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Ges. in Mainz, April 1964, berichtet. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 297 (1964).
Ausgeführt mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Schümann, H.J., Grobecker, H. & Schmidt, K. Über die Wirkung von α-Methyl-Dopa auf den Brenzcatechinamingehalt von Meerschweinchenorganen. Naunyn - Schmiedebergs Arch 251, 48–61 (1965). https://doi.org/10.1007/BF00245729
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00245729