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Wirkungen depolarisierender Substanzen auf die neuromuskuläre Übertragung bei submaximalen und supramaximalen Reizbedingungen

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Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

An Ratten und Katzen wurde die neuromuskuläre Lähmung nach Nicotin, Neostigmin, Paraoxon und Dekamethonium bei physiologischer Innervation und bei submaximaler und supramaximaler elektrischer Reizung vergleichend geprüft:

  1. 1.

    Am Rattenzwerchfell in situ trat bei lähmenden Grenzdosierungen von Nicotin, Neostigmin und Dekamethonium für physiologische Impulse bereits ein vollständiger Block ein, während der Erfolg einer supramaximalen indirekten Reizung (Frequenz 30 und 50 Imp/sec) noch nicht beeinflußt war.

  2. 2.

    Bei abgestuften Reizintensitäten ergaben submaximale indirekte Reize eher einen Block an der Nerv-Muskel-Übertragung als supramaximale Stimuli (bei konstanter Reizfrequenz).

  3. 3.

    Bei einer teilweisen Durchschneidung des motorischen Nerven und supramaximaler Reizung vor und hinter der Schnittstelle ergab sich nach Anticholinesterasen bei Reizung an der muskelfernen Elektrode eher eine Abnahme der Kontraktionsgröße als bei Reizung an der muskelnahen Elektrode.

Es wird vermutet, daß die unterschiedliche Empfindlichkit bei submaximalen und physiologischen Reizen einerseits und gegenüber einer supramaximalen Stimulation andererseits darauf beruht, daß bei submaximaler Reizung nur ein Teil, bei supramaximalen Reizbedingungen dagegen alle Fasern synchron erregt werden. Da zwischen präsynaptischer Aktivität und aktiver Leistung des Muskels keine lineare Beziehung besteht, kann ein partieller Ausfall der synaptischen Elemente bei submaximalen und physiologischen Impulsqualitäten bereits zu einem kompletten neuromuskulären Block führen, während bei supramaximaler Reizung die Nerv-Muskel-Übertragung noch unbeeinflußt zu sein scheint.

Summary

The neuromuscular paralysis induced by nicotine, neostigmine, paraoxone, and decamethonium has been investigated in physiological innervation and in submaximal and supramaximal electrical stimulation.

  1. 1.

    In the rat diaphragm in situ doses of nicotine, neostigmine, and decamethonium sufficiently high to reduce the muscular response to physiological impulses did not alter the reaction of the muscle to supramaximal stimuli (frequency 30 and 50 imp/sec).

  2. 2.

    When the intensity of stimulation of constant frequency was increased stepwise, the neuromuscular transmission of submaximal stimuli was more readily blocked than a supramaximal stimulation.

  3. 3.

    When the motoric nerve had been partly sectioned the response to supramaximal stimulation was more readily inhibited by anticholinesterases, when the stimuli had to pass the point of injury before reaching the muscle.

The fact that only part of the nerve fibres are stimulated in physiological innervation and in submaximal stimulation, while all the nerve fibres take part in a supramaximal stimulation offers an explanation for the difference in the sensitivity of submaximal and supramaximal stimulation to blocking agents of neuromuscular transmission. As there is no linear relationship between presynaptic activity and the active performance of the muscle, a failure of part of the synaptic units to respond to submaximal or physiological impulses may give a rise to a complete neuromuscular block while in supramaximal stimulation the neuromuscular transmission does not appear to have been altered.

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Literatur

  • Adrian, E. D., and D. W. Bronk: The discharge of impulses in motor nerves fibres. Pt. I. Impulses in single fibres of the phrenic nerve. J. Physiol. (Lond.) 66, 81–101 (1928).

    Google Scholar 

  • Bergh, N. P.: Studies on the reaction of the isolated phrenic nerve diaphragm preparation of various species to certain agents causing a neuromuscular block. Scand. J. clin. Lab. Invest. 5, Suppl. 7 (1953).

  • Brand, H.: A propos du mode d'action du décaméthonium et de l'amyl-trimethyl-ammonium sur la préparation isolée nerv phrénique-diaphragme du rat. Experientia (Basel) 8, 273 (1952).

    Google Scholar 

  • dal Ri, H., u. G. Schmidt: Wirkungen von Narkotica und Analeptica auf vagale Atemreflexe der Ratte. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 241, 293–308 (1961).

    Google Scholar 

  • Erdmann, W. D.: Versuche zur Deutung des soganannten „Vulpian-Effektes“ von Curarin. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 229, 272–280 (1956).

    Google Scholar 

  • — u. G. Schmidt Die Bedeutung eines „synaptischen Transformations-prinzips“ für neuropharmakologische Effekte, demonstriert am Beispiel des Curarins. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 244, 351–361 (1963).

    Google Scholar 

  • Essen, K. W.: Die Reflextätigkeit des spinalen Frosches bei verschiedener Reizfrequenz während der Urethan und Curarinvergiftung. Pflügers Arch. ges. Physiol. 233, 248–261 (1934).

    Google Scholar 

  • Franke, F. E., and M. H. Denvir: Spinal reflexes in nicotin poisoning. J. Pharmacol. exp. Ther. 55, 390–399 (1935).

    Google Scholar 

  • Haley, Th. J., and B. M. Rhodes: A note on the acute toxicity of neostigmine methyl bromide in the rat. J. Amer. Pharm. Ass. 39, 701 (1950).

    Google Scholar 

  • Jenden, D. J.: The effect of drugs upon neuromuscular transmission in the isolated guinea pig diaphragm. J. Pharmacol. exp. Ther. 114, 398–408 (1955).

    Google Scholar 

  • Jenden, D. J., K. Kamijo and D. B. Taylor: The action of decamethonium on the isolated rabbit lumbrical muscle. J. Pharmacol. exp. Ther. 111, 229–240 (1954).

    Google Scholar 

  • Irwin, R. L., and J. W. Wells: The respiratory activity of certain neuromuscular blocking compounds: a direct peripheral and central comparison. J. Pharmacol. exp. Ther. 119, 329–342 (1957).

    Google Scholar 

  • Larrabee, M. G., and G. C. Knowlton: Excitation and inhibition of phrenics motoneurones by inflation of the lungs. Amer. J. Physiol. 147, 90–99 (1946).

    Google Scholar 

  • Lindhard, J.: Der Skeletmuskel und seine Funktion. Ergebn. Physiol. 33, 337–557 (1931).

    Google Scholar 

  • Naess, K.: The mechanism of action of curare. Acta pharmacol. (Kbh.) 8, 149–163 (1952).

    Google Scholar 

  • Pitts, R. F.: The basis for repetitive activity in phrenic motoneurons. J. Neurophysiol. 6, 439–454 (1943).

    Google Scholar 

  • Sakuma, A.: Study on the central action of neuromuscular blocking agents. Jap. J. Pharmacol. 9, 30–40 (1959).

    Google Scholar 

  • Schaefer, H.: Elektrophysiologie I. Wien: Deuticke 1940.

    Google Scholar 

  • Schaumann, W.: Antagonistische Wirkungen von Morphin und Cholinesterase-Hemmern auf das Atemzentrum. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 233, 98–111 (1958).

    Google Scholar 

  • Schueler, F. W.: A new group of respiratory paralyzants I. The “Hemicholiniums”. J. Pharmacol. exp. Ther. 115, 127–143 (1955).

    Google Scholar 

  • Thesleff, S.: The mode of neuromuscular block caused by acetylcholine, nicotine, decamethonium and succinylcholine. Acta physiol. scand. 34, 218–231 (1955a).

    Google Scholar 

  • — The effects of acetylcholine, decamethonium and succinylcholine on neuromuscular transmission in the rat. Acta physiol. scand. 34, 386–392 (1955b).

    Google Scholar 

  • —, and K. Unna: Differences in mode of neuromuscular blockade in a series of symmetric bisquaternary ammonium salts. J. Pharmacol. exp. Ther. 111, 99–113 (1954).

    Google Scholar 

  • Thomas, J. E., and F. E. Franke: Peripheral paralysis as a cause of respiratory failure in acute nicotin poisoning. J. Pharmacol. exp. Ther. 23, 150–151 (1924).

    Google Scholar 

  • — The site of the toxic action of nicotin on the respiratory mechanism. J. Pharmacol. exp. Ther. 34, 111–135 (1928).

    Google Scholar 

  • Vulpian, H.: Leçons sur les substances toxiques. Paris 1882.

  • Wislicki, L.: Effects of rate of stimulation of fatigue on the response to neuromuscular blocking agents. Brit. J. Pharmacol. 13, 138–143 (1958).

    Google Scholar 

  • Zaimis, E. J.: Motor end-plate differences as a determining factor in the mode of action of neuromuscular blocking substances. J. Physiol. (Lond.) 122, 238–251 (1953).

    Google Scholar 

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Über einen Teil der Ergebnisse wurde auf dem First International Pharmacological Meeting in Stockholm 1961 berichtet [Schmidt, G., W. D. Erdmann u. H. dal Ri: Biochem. Pharmacol. 8, 148 (1961)].

Stipendiat der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

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Schmidt, G., Erdmann, W.D. & dal Ri, H. Wirkungen depolarisierender Substanzen auf die neuromuskuläre Übertragung bei submaximalen und supramaximalen Reizbedingungen. Naunyn - Schmiedebergs Arch 244, 362–374 (1963). https://doi.org/10.1007/BF00245480

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