Zentrale Wirkungen von Cocainhomologen und ihre Beeinflußbarkeit durch Reserpin oder Adrenolytica

Zusammenfassung

An Meerschweinchen wurden die Wirkungen von l-n-Cocain und d-ψ-Cocain nach Vorbehandlung mit Reserpin, Iproniazid und adrenolytischen Substanzen vergleichend untersucht. Es ergab sich:

• 1. 18 Std nach s.c. Injektion von 5,0 mg/kg Reserpin waren die spezifischen zentralen sympathischen Reaktionen nach l-n-Cocain (Motilitätssteigerung, Temperatursteigerung, Hyperglykämie) aufgehoben oder stark abgeschwächt. Die Krampfwirkung von l-n-Cocain war ebenfalls herabgesetzt. Im Gegensatz dazu wurden die toxischen Reaktionen von d-ψ-Cocain durch eine Reserpinvorbehandlung nicht verändert.

• 2. Die Reserpin-Ptosis wurde durch l-n-Cocain vorübergehend aufgehoben, während d-ψ-Cocain keine antagonistische Wirkung gegenüber der Ptosis erkennen ließ.

• 3. Bei Hemmung der MAO durch Iproniazid (100,0 mg/kg 20 Std vorher) zeigten sich Toxicitätssteigerungen von Cocain. Es kam zu einer Erniedrigung der Krampfschwelle und zur Potenzierung der pyrogenen Wirkung von l-n-Cocain. Das stereoisomere d-ψ-Cocain wurde dagegen in seiner Wirkung durch MAO-Hemmung nicht beeinflußt.

• 4. Von den untersuchten Adrenolytica Yohimbin und Phentolamin unterdrückte Yohimbin das Cocainfieber in Dosen, die noch keine hypotherme Eigenwirkung haben. Phentolamin hob das Cocainfieber bei intracisternaler Injektion auf; gleiche Dosen waren bei s.c. Zufuhr ohne Effekt.

Im Analgesietest an der warmen Platte ergaben sich mit l-n-Cocain Verlängerungen der Schmerzreaktionszeit bei der Maus, während d-ψ-Cocain bei dieser Anordnung keine analgetischen Wirkungen zeigte.

Die Befunde werden mit einer Stimulation adrenerger Zentren durch die bekannte Sensibilisierung für Katecholamine erklärt. Es wird vermutet, daß auch die spezifischen psychopharmakologischen Wirkungen von Normal-Cocain, die bei dem stereoisomeren d-ψ-Cocain fehlen, durch eine Empfindlichkeitssteigerung für Katecholamine im Zentralnervensystem vermittelt werden.

Summary

The effects of l-n-cocaine and of d-ψ-cocaine have been investigated in guinea pigs after pretreatment by reserpine, iproniazide and adrenolytic drugs. The following results were obtained:

• 1. 18 hours after a s.c. injection of 5.0 mg/kg reserpine the specific central nervous sympathetic reactions to l-n-cocaine (increased motility, rise in body temperature and hyperglycemia) were abolished or markedly diminished. The convulsive action of l-n-cocaine was also depressed. In contrast (to these results with l-n-cocaine) the toxic effects of d-ψ-cocaine were not altered in animals pretreated by reserpine.

• 2. The ptosis caused by reserpine was temporarily abolished by l-n-cocaine while d-ψ-cocaine failed to show such an antagonistic action.

• 3. If the MAO was inhibited by iproniazide (100.0 mg/kg given 20 h in advance), the toxicity of cocaine was increased. The threshold doses causing convulsions were lowered and the pyrogenous effect of l-n-cocaine was potentiated. The action of the stereoisomeric compound d-ψ-cocaine, however, was not influenced by an inhibition of MAO.

• 4. Yohimbine and Phentolamine were investigated as adrenolytic drugs. Yohimbine depressed the cocaine hyperthermia in doses which had no hypothermic effect if given alone. Phentolamine abolished the hyperthermic reaction to cocaine if injected into the cysterna while the same dose had no effect if applied generally.

In the analgesia-test using a hot plate l-n-cocaine did prolong the reaction time to pain in mice while d-ψ-cocaine failed to show an analgesic effect. These results are explained by a stimulation of adrenergic centres as caused by the known increase in sensitivity towards catecholamines which is induced by cocaine. The specific psychopharmacological properties of l-n-cocaine, which are absent in the stereoisomeric d-ψ-cocaine are assumed to be mediated by an increased sensitivity towards catecholamines within the central nervous system.