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Renotrope Wirkungen von synthetischem Bradykinin

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Zusammenfassung

An insgesamt 20 erwachsenen nierengesunden und nierenkranken Personen wird unter standardisierten diätetischen und technischen Bedingungen der Einfluß von i.v. infundiertem synthetischem Bradykinin auf die Nierenfunktion geprüft. Die nierenwirksame Schwellendosis von Bradykinin liegt bei 0,07 μg/min und Kilogramm Körpergewicht. Nierengesunde und nierenkranke Personen reagieren auf Bradykinin qualitativ gleich.

Während i.v. Infusion von 0,15–0,30 μg synthetischem Bradykinin/min und Kilogramm Körpergewicht nehmen die renale Inulin- und p-Aminohippursäure-Clearance im Mittel um 19,3 (P<0,001) bzw. 13,2 (P<0,01) und die Filtrationsfraktion im Mittel um 6,5% (P < 0,05) der entsprechenden Ausgangswerte zu. Unter dem Einfluß von Bradykinin ist der (errechnete) renale Gesamtgefäßwiderstand infolge einer Verminderung der Teilwiderstände in den afferenten Arteriolen und in den Nierenvenolen (bei Abfall des mittleren arteriellen Blutdruckes um 5–10 mm Hg) erheblich herabgesetzt. Trotz einer gegenüber den Kontrollen um durchschnittlich 27,1 bzw. 20,1% (P<0,01 bzw.<0,05) gesteigerten renalen Eliminierung von Natrium und Kalium vermindern sich die Harnosmolarität und das osmotische Konzentrationsverhältnis von Urin zu Plasma (U/Posm) im Mittel um 22,2 bzw. 22,6% der Kontrollmittelwerte (P jeweils<0,001), während die Clearance von osmotisch freiem Wasser (CH 2 O) signifikant zunimmt. Ohne wesentliche Änderung der Serumosmolarität kommt es unter der Wirkung von Bradykinin zu einer mittleren Zunahme des Harnzeitvolumens um 56,2% (P<0,01) und der osmolaren Clearance (Cosm) um 25,8% (P<0,01).

Es wird vermutet, daß die diuretische Wirkung von Bradykinin durch eine Vergrößerung der Nierenmarkdurchblutung (Auswascheffekt des medullären osmotischen Konzentrationsgradienten) zustandekommt. Möglicherweise spielt Bradykinin (oder ein ähnlicher Stoff) als stärkster bisher bekannter biogener Vasodilatator bei der Regulierung der Nierenmarkdurchblutung, die keinen autoregulativen Mechanismen unterliegt, eine physiologische Rolle.

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Literatur

  • Bayliss, W. M.: On the local reactions of the arterial wall to changes of internal pressure. J. Physiol. (Lond.) 28, 220 (1902).

    Google Scholar 

  • Bjering, T.: The influence of histamine on renal function. Acta med. scand. 91, 267 (1937).

    Google Scholar 

  • Blackmore, W. P., V. E. Wilson and T. R. Shenod: The effect of histamine on renal hemodynamics. J. Pharmacol. exp. Ther. 109, 206 (1953).

    Google Scholar 

  • Boissonnas, R. A., St. Guttmann et P. A. Jaquenoud: Synthèse de la L-arginyl-L-prolyl-L-prolyl-glycyl-L-phénylalanyl-L-séryl-L-prolyl-L-phénylalanyl-L-arginine un nonapeptide présentant les propriétés de la bradykinine. Helv. chim. Acta 43, 1349 (1960 a).

    Google Scholar 

  • St. Guttmann P. A. Jaquenoud H. Konzett and E. Stürmer: Synthesis and biological activity of peptides related to bradykinin. Experientia (Basel) 16, 326 (1960 b).

    Google Scholar 

  • Chapman, L. F., A. O. Ramos, H. Goodell, G. Silverman and H. G. Wolff: A humoral agent implicated in vascular headache of the migraine type. Arch. Neurol. (Chic.) 3, 223 (1960).

    Google Scholar 

  • Cerletti, A., E. Stürmer u. H. Konzett: Bradykinin. Strukturaufklärung, Synthese, physiologisch-pharmakologische Grundlagen. Dtsch. med. Wschr. 86, 678 (1961).

    Google Scholar 

  • Collier, H. O. J., J. A. Holgate, M. Schachter and P. G. Shorley: An apparent bronchoconstrictor action of bradykinin and its suppression by some anti-inflammatory agents. J. Physiol. (Lond.) 149, 54 (1959).

    Google Scholar 

  • Elliott, D. F., E. W. Horton and G. P. Lewis: Actions of pure bradykinin. J. Physiol. (Lond.) 153, 473 (1960 a).

    Google Scholar 

  • E. W. Horton G. P. Lewis Biological activity of pure bradykinin — a plasma kinin from ox blood. J. Physiol. (Lond.) 150, 6 (1960 b).

    Google Scholar 

  • E. W. Horton G. P. Lewis The structure of bradykinin — a plasma kinin from ox blood. Biochem. biophys. Res. Commun. 3, 87 (1960 c).

    Google Scholar 

  • Fisher, R. A., and F. Yates: Statistical tables for biological, agricultural and medical research. 5th ed. Edinburgh: Oliver & Boyd 1957.

    Google Scholar 

  • Fox, R. H., R. Goldsmith, D. J. Kidd and G. P. Lewis: Bradykinin as a vasodilatator in man. J. Physiol. (Lond.) 154, 16 (1960).

    Google Scholar 

  • Gauer, O. H., u. J. P. Henry: Beitrag zur Homöostase des extraarteriellen Kreislaufs. Volumenregulation als unabhängiger physiologischer Parameter. Klin. Wschr. 34, 356 (1956).

    Google Scholar 

  • Gersmeyer, E. F., u. H. Spitzbarth: Über Kreislaufwirkungen von synthetischem Bradykinin beim Menschen und beim wachen Hund. Klin. Wschr. 39, 1227 (1961).

    Google Scholar 

  • Gomez, D. M.: Evaluation of renal resistance, with special reference to change in essential hypertension. J. clin. Invest. 30, 1143 (1951).

    Google Scholar 

  • Hamberg, U.: Isolation and molar activity of human bradykinin. Biochem. biophys. Res. Commun. 7, 95 (1962).

    Google Scholar 

  • F. M. Bampus and I. H. Page: Isolation and amino acid composition of bradykinin released by venom of Bothrops jararaca from bovine plasma. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 52, 533 (1961).

    Google Scholar 

  • and M. Rocha e Silva: Release of bradykinin by trypsin and snake venoms. Arch. int. Pharmacodyn. 110, 222 (1957).

    Google Scholar 

  • Release of bradykinin as related to the esterase activity of trypsin and of venom of Bothrops jararaca. Experientia (Basel) 13, 489 (1957).

    Google Scholar 

  • Hilton, S. M., and G. P. Lewis: Mechanism of the functional hyperemia in the submandibular salivary gland. J. Physiol. (Lond.) 129, 253 (1955).

    Google Scholar 

  • Relationship between glandular activity, bradykinin formation and functional vasodilatation in the submandibulary salivary gland. J. Physiol. (Lond.) 134, 471 (1956).

    Google Scholar 

  • Hinshaw, L. B., and D. M. Worthen: Role of intrarenal venous pressure in the regulation of renal vascular resistance. Circulat. Res. 9, 1156 (1961).

    Google Scholar 

  • Houck, C. R., R. J. Bing, F. N. Craig and F. E. Visscher: Renal hyperemia after intravenous infusion of adenylic acid, adenosine, or adenosinetriphosphate in the dog. Amer. J. Physiol. 153, 159 (1948).

    Google Scholar 

  • Khairallah, P. A., and J. H. Page: Mechanism of action of action of angiotensin and bradykinin on smooth muscle in situ. Amer. J. Physiol. 200, 51 (1961).

    Google Scholar 

  • Konzett, H., and R. A. Boissonnas: Biological properties of synthetic bradykinin. Experientia (Basel) 16, 456 (1960).

    Google Scholar 

  • , and E. Stürmer: Biological activity of synthetic polypeptides with bradykinin-like properties. Brit. J. Pharmacol. 15, 544 (1960).

    Google Scholar 

  • Synthetic bradykinin: its biological identity with natural trypsin bradykinin. Nature (Lond.) 188, 998 (1960).

    Google Scholar 

  • Synthetisches Bradykinin. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 241, 221 (1961).

    Google Scholar 

  • Kramer, K., K. Thurau u. P. Deetjen: Hämodynamik des Nierenmarks. I. Mitteilung. Pflügers Arch. ges. Physiol. 270, 251 (1960).

    Google Scholar 

  • Lewis, G. P.: Natural and synthetic bradykinin. Nature (Lond.) 188, 999 (1960).

    Google Scholar 

  • Lewis, T.: The blood vessels of human skin and their responses. London: Shaw 1957.

    Google Scholar 

  • Mertz, D. P.: Verfahren zur serienmäßigen Simultanbestimmung des physiologisch aktiven Teils des Extracellulärraumes und der Nierenfunktion beim Menschen. Ärztl. Forsch. 11, 8 (1957).

    Google Scholar 

  • Untersuchungen über den Einfluß pharmakologischer Substanzen auf den tubulären Transport von p-Aminohippursäure. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 234, 220 (1958).

    Google Scholar 

  • Die schnelle Verteilungsphase von Inulin als Parameter für das physiologisch aktive Volumen der extracellulären Flüssigkeit. Z. klin. Med. 156, 35 (1959).

    Google Scholar 

  • Mertz, D. P.: Nierenfunktion bei unterschiedlicher Hydratation unter Berücksichtigung volumenregulatorischer Gesichtspunkte. I. Beziehungen zwischen extracellulärem Flüssigkeitsvolumen und renaler Hämodynamik. Klin. Wschr. 38, 269 (1960).

    Google Scholar 

  • Über die Abhängigkeit der renalen Hämodynamik von den Bedingungen im Wasser- und Salzhaushalt. Z. klin. Med. 157, 1 (1961).

    Google Scholar 

  • Die extracelluläre Flüssigkeit (Biochemie und Klinik). Stuttgart: Thieme 1962.

    Google Scholar 

  • Pullman, T. N., A. D. Alving, R. J. Dern and M. Landowne: The influence of dietary protein intake on specific renal function in normal man. J. Lab. clin. Med. 44, 320 (1954).

    Google Scholar 

  • Rocha e Silva, M., W. T. Beraldo and G. Rosenfeld: Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin. Amer. J. Physiol. 156, 261 (1949).

    Google Scholar 

  • Schachter, M.: Polypeptides which affect smooth muscles and blood vessels. Oxford, London, New York, Paris: M. Schlachter 1960.

    Google Scholar 

  • Shorley, P. G., and H. O. J. Collier: Bradykinin: Caomparison on guinea pig ileum and bronchioles, rat uterus and rabbit blood pressure. Nature (Lond.) 188, 888 (1960).

    Google Scholar 

  • Smith, H. W.: The kidney. Structure and function in health and disease. New York: Oxford University Press 1951.

    Google Scholar 

  • Salt and volume receptors. Amer. J. Med. 23, 623 (1957).

    Google Scholar 

  • Stürmer, E., u. A. Cerletti: Das Bradykinin-Oedem der Rattenpfote. Helv. physiol. pharmacol. Acta 19, 32 (1961).

    Google Scholar 

  • Thurau, K., u. P. Deetjen: Die Diurese bei arteriellen Drucksteigerungen. Bedeutung der Hämodynamik des Nierenmarkes für die Harnkonzentrierung. Pflügers Arch. ges. Physiol. 274, 567 (1962).

    Google Scholar 

  • , u. P. Deetjen u. K. Kramer: Hämodynamik des Nierenmarks. II. Mitteilung. Pflügers Arch. ges. Physiol. 270, 270 (1960).

    Google Scholar 

  • , u. K. Kramer: Weitere Untersuchungen zur myogenen Natur der Autoregulation des Nierenkreislaufes. Pflügers Arch. ges. Physiol. 269, 77 (1959).

    Google Scholar 

  • Waugh, W. H., and R. G. Shanks: Cause of genuine autoregulation of the renal circulation. Circulat. Res. 8, 871 (1960).

    Google Scholar 

  • Werle, E., u. E. G. Erdös: Uber eine neue blutdrucksenkende darm- und uteruserregende Substanz im menschlichen Urin. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmak. 223, 234 (1954).

    Google Scholar 

  • , u. P. von Roden: Über das Vorkommen von Kallikrein in den Speicheldrüsen und im Mundspeichel. Biochem. Z. 286, 213 (1936).

    Google Scholar 

  • Wesson, L. G., jr., and W. P. Anslow jr.: Effect of osmotic and mercurial diuresis on simultaneous water diuresis. Amer. J. Physiol. 170, 255 (1952).

    Google Scholar 

  • Zuber, H., u. R. Jaques: Isolierung von Bradykinin aus Rinderplasma nach Einwirkung von Schlangengift (Bothrops jararaca). Helv. chim. Acta 43, 1128 (1960).

    Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Aus der Medizinischen Poliklinik der Universität Freiburg/Br., Germany

    Dieter P. Mertz

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  1. Dieter P. Mertz
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Herrn Prof. Dr. Dr. H. Schriever, zum 65. Geburtstag gewidmet.

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Mertz, D.P. Renotrope Wirkungen von synthetischem Bradykinin. Naunyn - Schmiedebergs Arch 244, 405–419 (1963). https://doi.org/10.1007/BF00245076

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