Summary
So far, the law in the Federal Republic of Germany still allows the injection of fresh-cell preparations from animals as a roborant to increase the vitality of the organism and to strengthen the body's immune defense system. The use of “sicca-cell” preparations was provisionally forbidden in 1987 by the Federal Health Organization (Bundesgesundheitsamt; BGA). Prohibition of fresh-cell injections would have exceeded the authority of this office, although the same serious reservations also applied in the case of this treatment method. Several publications that have appeared since 1955 have reported serious complications of this therapy, some life-threatening and some even lethal. Two further cases are now added: (1) A woman aged 69 had been receiving treatment with cell injections for 9 years. Immediately after an injection of sicca cells she collapsed and was hospitalized; 7 days thereafter she developed an ascending paralysis with increasing inability to swallow or breathe. She died 25 days after the injection as a consequence of central and peripheral respiratory failure. Autopsy revealed the alterations typical for acute Landry-Guillain-Barré-Strohl syndrome. (2) A 76-year-old healthy woman had been receiving treatment with fresh-cell preparations for several years. After an injection of cell suspensions a painful local swelling was observed. The symptoms were interpreted as the consequence of an iatrogenic local hematoma, and repeated punctures were performed to obtain blood. The patient was transferred to a surgical department for further therapy. Two days after the injection she suddenly died with signs of acute cardiovascular failure. Autopsy revealed the signs of a fulminating clostridial infection and also the characteristic signs of Landry-Guillain-Barre syndrome with involvement of the autonomic nervous system. In both cases the development of an inflammatory process in the peripheral nervous system could be interpreted as an immune-mediated allergic disease, related to the repeated injection of heterologous antigenic material containing nervous tissues. This hypothesis would also explain the two other cases already published and would be consistent with the observed perivenous leukoencephalopathy of the central nervous system. The human disease pictures correspond to the well-established animal models of EAEM (experimental allergic encephalomyelitis) and EAN (experimental allergic neuritis). The pathogenesis is discussed; the major role of the central and peripheral nervous system is stressed, with especial reference to the risk of acute autonomic failure. The need for specific autopsy techniques for the investigation of the entire nervous system, including spinal cord, roots, spinal ganglia and peripheral nerves with sympathetic chains, is raised. A third case of acute lethal Guillain-Barre syndrome is discussed: A 26-year-old woman who had previously been treated with so-called cytoplasmic preparations died within 2 days in an irreversible toxic-allergic shock syndrome of unknown and unsolved pathogenesis and etiology.
Zusammenfassung
Nach wie vor dürfen tierische Frischzellpräparationen zur sog. Zellulartherapie verabreicht werden unter der Vorstellung einer allgemeinen Vitalisierung und Roborierung des Organismus, insbesondere des Immunsystems. Die Verwendung von Trockenzelltherapeutica hat das Bundesgesundheitsamt bereits 1987 vorläufig verboten, nicht ohne darauf hinzuweisen, daß auch gegen die sog. Frischzelltherapie schwerwiegende Bedenken bestünden, daß ein generelles Verbot auch dieser Behandlungsweise jedoch nicht in seiner Kompetenz läge. Wiederholt waren z. T. lebensbedrohliche und auch tödliche Komplikationen im Verlauf dieser Therapie beobachtet und beschrieben worden. Den bereits publizierten Beobachtungen werden weitere hinzugefiigt: 1. Eine 69jährige Fran war etwa 9 Jahre lang mit Zellpräparationen behandelt worden. Jetzt trat nach einer erneuten Sicca-Zellinjektion ein Kollaps auf und etwa 7 Tage später eine rasch aufsteigende Landrysche Paralyse mit Schluckstörungen und Atemlähmung. Sie verstarb 31/2 Wochen nach dieser letzten Injektion infolge respiratorischer Insuffizienz. Die Obduktion ergab u. a. die typischen Veränderungen eines akuten Landry-Guillain-Barré-Syndroms. 2. Eine 76jährige Patientin war bereits seit einigen Jahren mit Frischzellpräparationen behandelt worden. Jetzt trat nach einer erneuten Injektion eine lokale Schwellung am Injektionsort auf, welche zunächst als iatrogene Blutung gedeutet wurde. Zur operativen Versorgung dieser Komplikation in ein anderes Krankenhaus verlegt, verstarb die Patientin 2 Tage nach der Therapie unter den Zeichen eines perakuten Schocks. Die Obduktion ergab eine Clostridieninfektion; weiterhin fanden sich Veränderungen am peripheren Nervensystem im Sinne eines akuten Landry-Guillain-Barré-Syndroms mit Beteiligung auch des vegetativen Nervensystems. In beiden Fällen könnte die Erkrankung des Nervensystems als allergisch-hyperergische Reaktion nach Sensibilisierung durch Injektion frischer bzw. getrockneter tierischer Zellsuspensionen aufgefaßt werden. Auch die bereits publizierte perivenöse Leukoencephalopathie nach Frischzellentherapie ist vermutlich auf immunologische Prozesse zurückzuführen. Die möglichen pathogenetischen Mechanismen werden erörtert und gemeinsam mit anderen Beobachtungen aus Mainz und Berlin diskutiert. Auf die entscheidende Rolle des Nervensystems bei diesen Komplikationen, insbesondere des peripheren Nervensystems, und vor allem auf die Bedeutung vegetativer Regulationsstörungen für die Propose wird hingewiesen. Es sei betont, daß die Aufklärung derartiger Erkrankungen mit tödlichem Ausgang eine besondere Sektionstechnik erfordert mit Entnahme der gesamten Wirbelsdule und mit Untersuchung auch der peripheren Nerven, einschließlich des vegetativen Systems.
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Literatur
Baenkler HW (1988) Zelltherapeutika — Wo liegen die Risiken? Fortschr Med 106:23–24
Bannister R (Editor) (1988) Autonomic failure. A textbook of clinical disorders of the autonomic nervous system. Second edition. Oxford University Press, Oxford New York Tokyo
Barolin GS (1969) Akutes Polyneuritis-Syndrom nach Frischzellapplikation. Wien Z Nervenheilk 27:221–224
Bause R, Gros CJ, Landsberger A, Renner H (1983) Verminderung der strahleninduzierten Tumorinzidenz durch Stimulationsbehandlung mit lyophilisierten fetalen Zellen. Tierexperimentelle Untersuchungen. Strahlentherapie 159:233–238
Bennhold H (1954) Gefahren der Frischzellentherapie. Dtsch Med Wochenschr 79:704–711
Bohl J, Goebel HH, Pötsch L, Esinger W, Walther G, Mattern R, Merkel KH (1988) Komplikationen nach Zelltherapie. Zentralbl Rechtsmed 31:858
de Ridder M, Dienemann D, Dißmann W, Goebel HH, Merkel KH, Meuth M, Stein H (1987) Zwei Todesfälle nach Zelltherapie. Dtsch Med Wochenschr 112:1006–1009
Dyck PJ, Thomas PK, Lambert EH, Bunge R (Editors) (1984) Peripheral Neuropathy, Second edition, Volume I and II. W. B. Saunders Company Philadelphia London Toronto Mexico City Rio de Janeiro Sydney Tokyo
Gerbes AL, Haen E, Schick P, Messerschmidt O (1983) Untersuchungen über die therapeutische Wirkung von fetaem Mesenchym bei akuter Strahlenkrankheit von Mäusen. Strahlentherapie 159:296–298
Goebel HH, Walther G, Meuth M (1986) Fresh cell therapy followed by fatal coma. J Neurol 233:242–247
Gsell S (1976) Polyneuritis nach Frischzellinjektion. Akt Neurol 3:215–218
Hager D (1987) ‘Todesfalle nach Zelltherapie’ (Brief). Dtsch Med Wochenschr 112:1596
Hupfeld P, Wenzel U (1980) Landry-Guillain-Barré-Syndrom nach Frischzellentherapie. Mat med Nordmark 32:104–110
Jellinger K, Seitelberger F (1958) Akute tödliche Entmarkungs-Enzephalitis nach wiederholten Hirntrockenzellen-Injektionen. Klin Wochenschr 36:437–441
Kiefer H, Knorr-Held S, Schroeter T, Paal G, Aders M, Brendel W, Specht BU (1984) Aszendierende Polyneuroradiculitis nach Schweinehim-Implantation bei Patienten mit Encephalomyelitis disseminata. Nervenarzt 55:422–425
Kozianka J, Kozuschek W, Edelmann M (1987) Der Gasbrand — eine “wenig bekannte” Infektion mit hoher Mortalität. Therapiewoche 37:4271–4292
Kuemmerle HP, Goossens N (Herausgeber) (1984) Klinik und Therapie der Nebenwirkungen. G. Thieme Verlag Stuttgart New York
Lachnit KS, Bauer P, Wohlzogen FX (1983) Zur Wirkung der zytoplasmatischen Therapie beim alten Patienten. Wien Min Wochenschr 95:194–200
Levine S, Wenk EJ, Harman PJ, Hovde CA (1968) Encephalitogenicity of “Siccacells”. JAMA 203:155–156
Marteau R, Serdaru M, Mallecourt J, Giroux Ch (1982) Polyradiculonévrite après injection de cellules fraîches. Nouv Presse méd 11:865–866
Oepen I (1980) Über Zelltherapie und Zelltherapeuten. Mschr Kinderheilk 128:453–458
Rahn KH (Herausgeber) (1984) Erkrankungen durch Arzneimittel. Diagnostik, Klinik, Pathogenese, Therapie. G. Thieme Verlag Stuttgart New York
Rietschel HG (1955) Zwischenfälle bei der Zellulartherapie. Med Klin 50:1823–1826
Schneider V (1988) Zum Stand der derzeitigen Diskussion über die sogenannte Zelltherapie. In: Festschrift für Wilhelm Holczabek, Gerichts-Medizin, herausgegeben von Georg Bauer, Franz Deuticke Verl. Wien, 613–620
Schopper W, Kössling FK (1960) Anaphylaktischer Schock und hyperergische Allergic nach Penicillin-, Omnacillin- und Trockenzellinjektionen. Med Welt 44:2308–2314
Seyfert S, Zynda B, Fuchs C, Krapf F (1985) Disseminierte Enzephalomyelitis nach Siccazell-Injektion. Dtsch Arztebl 82:2984–2987
Siefert G (1989) Die Risiken der Hyposensibilisierungs-Therapie. Dtsch Arztebl 86:133–134
Stites DP, Stobo JD, Wells JV (Editors) (1987) Basic and clinical immunology. Sixth edition. Appleton and Lange Norwalk Los Altos
Suchenwirth RMA (1983) Polyradikuloneuritiden nach Zelltherapie. Internist Prax 23:154
Susel Z, Szwarc M (1988) (Guillain-Barré syndrome after injection of sheep cells). Harefuah 114:536–538
Waser PG (1981) Zelltherapie: teures Placebo oder gefährliches Naturheilverfahren? Dtsch Med Wochenschr 106:355–357
Wissenschaftlicher Beirat der Bundesdäztekammer: Stellungnahmen zur Zelltherapie (1976 and 1978). Dtsch Ärztebl 73:1819; 75:341
zur Hansen H (1987) Wie gesund sind “gesunde Bergschafe”? Munch Med Wochenschr 129:437–439
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Gewidmet Herrn Professor Dr. Adebahr zu seinem 65. Geburtstag (1989)
Nach einem Vortrag, gehalten auf der 67. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Rechtsmedizin in Kloster Banz (8623 Staffelstein) 20.–24. September 1988 (Lit. Verz. Nr. 6)
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Bohl, J., Goebel, H.H., Pötsch, L. et al. Komplikationen nach zelltherapie. Z Rechtsmed 103, 1–20 (1989). https://doi.org/10.1007/BF00203938
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