Beeinflussung der phagozytären mikrobizidie durch Antimykotika —Messungen der luminolverstärkten Chemolumineszenz im vollblutmilieu

Abstract

Fungus infections are becoming more important in surgical intensive medicine, and various preparations are now available to treat them. The goal of our investigations was to determine the influence of the antimycotics in current use on the microbicide phagocytic function by measuring chemiluminescence. To this end the luminol-enhanced chemiluminescence in whole blood samples from a total of 29 healthy donors was measured with a LKB 1251 Luminometer after stimulation with zymosan or a Candida albicans preparation. We tested the substances amphotericin B, flucytosin (Ancotil), fluconazol (Diflucan) and itraconazol (Sempera), each in three different concentrations within the recommended dose range and compared the results with those in an untreated sample. For the insertions of amphotericin B or intraconazol after zymosan stimulation no significant differences in the measurements were found (50.84 vs 47.99 mV and 46.10 vs 47.89 mV) compared with the blank test. Similar situations revealed by the tests with C. albicans administration (15.21 vs 12.35 mV and 11.16 vs 11.91 mV). However, the tests with flucytosin in the higher concentration range, after stimulation with either zymosan or C. albicans, evidenced a significant reduction in the measurements (34.70 vs 52.74 mV P < 0.005, and 10.98 vs 14.57 mV P<0.01). The tests with fluconazol showed a decrease of the chemiluminescence exclusively for the highest concentration in the C. albicans group (14.36 vs 17.20 mV, P<0.005). Our results indicate a negative influence of the phagocytes on the oxidative metabolism especially with flucytosin in the higher concentrations. This emphatically confirms demands for exact indications and dosage of antimycotics and their correct administration.

Zusammenfassung

Pilzinfektionen erlangen in der chirurgischen Intensivmedizin zunehmend Bedeutung, für ihre Behandlung stehen inzwischen verschiedene Präparate zur Verfügung. Ziel unserer Untersuchungen war es, den Einfluß der heute gebräuchlichen Antimykotika auf die unspezifische Abwehr mittels Chemolumineszenzmessungen festzustellen. Dazu wurde die luminolverstärkte Chemolumineszenz in Vollblutproben von insgesamt 29 gesunden Spendern nach Stimulation durch Zymosan bzw. eine Candida-albicans-Präparation mit einem LKB 1251 Luminometer gemessen. Wir testeten die Substanzen Amphotericin B, Flucytosin (Ancotil®), Fluconazol (Diflucan®) and Itraconazol (Sempera®) in je 3 verschiedenen Konzentrationen des empfohlenen Dosisbereichs im Vergleich zu einem Leerwert. Bei den Ansätzen mit Amphotericin B bzw. Itraconazol fanden sich nach Zymosanstimulation keine signifikanten Veränderungen der Meßwerte (50,84 vs. 47,99 mV bzw. 46,10 vs. 47,89 mV) gegenüber der Leerprobe. Ähnliche Verhältnisse zeigten sich bei den Proben mit Candida-albicans-Zugabe (15,21 vs. 12,35 mV bzw. 11,16 vs. 11,91 mV). Dagegen wiesen die Tests mit Flucytosinzusatz im höheren Konzentrationsbereich sowohl nach Zymosan- als auch nach Candida-albicans-Stimulation eine signifikante Reduktion der Meßwerte (34,70 vs. 52,74 mV, p<0,005 bzw. 10,98 vs. 14,57 mV p<0,01) auf. Die Proben mit Fluconazolzusatz zeigten ausschließlich in der höchsten Konzentration in der Candida-albicans-Gruppe eine Verminderung der Chemolumineszenz (14,36 vs. 17,20 mV p<0,005). Die dargestellten Meßergebnisse deuten eine negative Beeinflussung der metabolischen Phagozytenfunktionen v.a. durch das Antimykotikum Flucytosin in den höheren Konzentrationen an. Damit sind die Forderungen nach exakter Indikationsstellung und Dosierung sowie sachgerechter Applikation dieser Wirkstoffe nachdrücklich zu bekräftigen.