medizinische genetik

, Volume 21, Issue 2, pp 217–223 | Cite as

Angeborene Hirnfehlbildungen und geistige Behinderung

Schwerpunkt

Zusammenfassung

Hirnfehlbildungen sind klinisch und genetisch bedeutsame Ursachen für psychomotorische Entwicklungsstörungen und Epilepsien. Die diagnostische Einordnung erfolgt durch bildgebende Verfahren und ist die Grundlage für eine individuelle genetische Abklärung und für zuverlässige prognostische Aussagen. Für einen beträchtlichen Teil der Hirnfehlbildungen sind die molekularen Ursachen bereits bekannt. Mutationen in diesen Genen können mit milden Verlaufsformen assoziiert sein, bis hin zur geistigen Behinderung ohne strukturelle Hirnfehlbildungen. Die Aufklärung der molekulargenetischen Ursachen von Hirnfehlbildungen trägt zum besseren Verständnis der Gehirnentwicklung bei und eröffnet gleichzeitig neue Einsichten in die Pathophysiologie von geistiger Behinderung und Epilepsie. Darüber hinaus ermöglicht sie die Erkennung und individuelle genetische Beratung von Anlageträgern und ist eine Voraussetzung für die pränatale molekulargenetische Diagnostik in Risikofamilien.

Schlüsselwörter

Hirnfehlbildung Holoprosenzephalie Lissenzephalie Neuronale Migration Mentale Retardierung 

Congenital brain malformations and mental retardation

Abstract

Brain malformations are clinically and genetically important causes of psychomotor retardation and seizures. Their classification is based on cerebral imaging, which also provides important information for prognostic considerations as well as for further genetic workup. For a considerable number of the affected patients, a causal genetic alteration can be identified. Mutations in some of the involved genes are also associated with allelic disorders with milder phenotypes, including mild mental retardation without obvious structural brain malformations. Characterization of the underlying causal genetic alterations not only contributes to our understanding of the genetic control of brain development but also permits new insight into the pathophysiology of mental retardation and seizures. Furthermore, identification of the underlying mutations allows individual genetic counseling of the affected families regarding specific recurrence risks and prenatal diagnostic options in a subsequent pregnancy.

Keywords

Brain malformation Holoprosencephaly Lissencephaly Neuronal migration Mental retardation 

Literatur

  1. 1.
    Balci B, Uyanik G, Dincer P et al (2005) An autosomal recessive limb girdle muscular dystrophy (LGMD2) with mild mental retardation is allelic to Walker-Warburg syndrome (WWS) caused by a mutation in the POMT1 gene. Neuromuscul Disord 15:271–275PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Barkovich AJ (2002) Magnetic resonance imaging: role in the understanding of cerebral malformations. Brain Dev 24:2–12PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Cohen MM (2006) Holoprosencephaly: clinical, anatomic and molecular dimensions. Birth Defects Res Clin Mol Teratol 76:658–673CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Dobyns WB, Mirzaa G, Christian SL et al (2008) Consistent chromosome abnormalities identify novel polymicrogyria loci in 1p36.3, 2p16.1-p23.1, 4q21.21-q22.1, 6q26-q27 and 21q2. Am J Med Genet 146:1637–1654CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Dubourg C, Bendavid C, Pasquier L et al (2007) Holoprosencephaly. Orphanet J Rare Dis 2:8PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Gargiulo A, Auricchio R, Barone MV et al (2007) Filamin A is mutated in X-linked chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction with central nervous system involvement. Am J Hum Genet 80:751–758PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Guerrini R, Dobyns WB, Barkovich AJ (2008) Abnormal development of the human cerebral cortex: genetics, functional consequences and treatment options. Trends Neurosci 31:154–162PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Hahn JS, Plawner LL (2004) Evaluation and management of children with holoprosencephaly. Pediatr Neurol 31:79–88PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Hehr U, Gross C, Diebold U et al (2004) Wide phenotypic variability in families with holoprosencephaly and a sonic hedgehog mutation. Eur J Pediatr 163:347–352PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Hehr U, Hehr A, Uyanik G et al (2006) A filamin A splice mutation resulting in a syndrome of facial dysmorphism, periventricular nodular heterotopia and severe constipation reminiscent of cerebro-fronto-facial syndrome. J Med Genet 43:541–544PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Hehr U, Uyanik G, Groß C et al (2007) Novel POMGnT1 mutations define broader phenotypic spectrum of muscle-eye-brain disease. Neurogenetics 8:279–288PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Kyndt F, Gueffet JP, Probst V et al (2007) Mutations in the gene encoding filamin A as a cause for familial cardiac valvular dystrophy. Circulation 115:40–49PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Robertson SP (2007) Otopalatodigital syndrome spectrum disorders: otopalatodigital syndrome types 1 and 2 frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. Eur J Hum Genet 15:3–9PubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Uyanik G, Hehr U, Winkler J (2008) Genetik von neuronalen Migrationsstörungen. Neuropädiatr Klin Prax 7:87–95Google Scholar
  15. 15.
    Uyanik G, Morris-Rosendahl DJ, Stiegler J et al (2007) Location and type of mutation in the LIS1 gene do not predict phenotypic severity. Neurology 69:442–447PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 2009

Authors and Affiliations

  1. 1.Institut für Humangenetik, Campus-Forschung, Gebäude 146Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfHamburgDeutschland
  2. 2.Zentrum und Institut für HumangenetikUniversität RegensburgRegensburgDeutschland

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