Zellbasierte Immunmodulation in der Nierentransplantation

Zusammenfassung

Trotz der Optimierung der immunsuppressiven Protokolle gilt es angesichts eines 10-Jahres-Transplantatüberlebens von unter 60 % weiterhin, die sich darstellenden Probleme zu adressieren. Neben den Defiziten in der Therapie chronisch-aktiver antikörpervermittelter Transplantatabstoßungen müssen dabei auch potenzielle Langzeitnebenwirkungen der Immunsuppression, wie sie sich z. B. in der Verwendung von Calcineurininhibitoren darstellen, kritisch evaluiert werden. In diesem Kontext muss dabei grundsätzlich bedacht werden, dass eine ausreichend potente Immunsuppression, jedoch ohne Aggravierung des patientenindividuellen Risikoprofils, erreicht wird. Hinsichtlich der verwendeten immunsuppressiven Substanzen muss auch bedacht werden, inwieweit regulatorische, protektive Zellpopulationen bewahrt und zugleich aber nachteilige, z. B. T‑Effektor-Zellen (Teff), effektiv supprimiert werden. Nach den entsprechenden Etablierungsschritten, wie der Charakterisierung des Phänotyps regulatorischer Zellprodukte, ihrer Isolation und Expansion, stehen heute unterschiedliche regulatorische Zellprodukte, z. B. regulatorische T‑Zellen (Treg) oder Makrophagen (Mreg) bzw. tolerogene dendritische Zellen zur Verfügung. Nach der anfänglichen Verwendung in kleinen Proof-of-concept-Untersuchungen, z. B. im Kontext von Autoimmunerkrankungen oder in der Therapie einer anhaltenden Inflammation nach Nierentransplantation, wurden unterschiedliche regulatorische Zellprodukte standardisiert erstmalig im Rahmen der internationalen ONE-Study untersucht. In dieser klinischen Prüfung wurden regulatorische Zellprodukte im direkten Vergleich mit einer Standardimmunsuppression untersucht und beide Behandlungsarme einem einheitlichen immunologischen Monitoring unterzogen.

Abstract

Despite substantial progress in the usage and availability of different immunosuppressive protocols, transplant survival is still limited and has plateaued with a 10-year allograft survival <60% in Germany. Beside deficits in the treatment of chronically active antibody-mediated transplant rejection, potential long-term side effects of immunosuppression, such as those occurring when using calcineurin inhibitors, must be critically evaluated. In terms of patient safety a balance between sufficiently potent immunosuppression and the individual patient risk profile must be fundamentally considered. Furthermore, with respect to the immunosuppressive drugs used it must also be taken into consideration that deleterious cell populations, e.g. effector T‑cells must be effectively suppressed but regulatory protective cell populations must be preserved. After appropriate establishment steps, such as characterization of the phenotype of regulatory cell products, their isolation and expansion, various regulatory cell products, such as regulatory T‑cells (Tregs), macrophages (Mregs) and tolerogenic dendritic cells are currently available. Following the initial use in small proof of concept trials, e.g. in the context of autoimmune diseases or in the treatment of persistent inflammation after kidney transplantation, various regulatory cell products were investigated in a standardized trial for the first time within the international ONE study. In this clinical investigation regulatory cell products were directly compared with standard of care immunosuppression and both treatment arms were subjected to a uniform immunological monitoring.